Role prodloužené nízké dávky prednisolonu v dosažení klinické a biochemické remise u těžké alkoholické hepatitidy reagující na steroidy

Návrh studie – jediné centrum, otevřený štítek, randomizovaná kontrolovaná studie

• Podle současného protokolu přerušujeme léčbu po 28 dnech, zlepšuje mortalitu u pacientů s těžkým alkoholem s mDF skóre vyšším než 32, ale pouze 15 % pacientů dosahuje mDF < 32 po 28 dnech léčby.
• Abstinence je klíčem k dlouhodobému přežití. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání steroidů po dobu delší než 28 dní, které by zlepšily klinické nebo biochemické parametry pacienta.

Metodologie:

• Populace studie: Všichni pacienti ve věku ≥ 18 let a ≤ 60 let přijatí do Institutu jaterních a žlučových věd v New Delhi s těžkou alkoholickou hepatitidou mDF trvající déle než 32 dní po 28denní léčbě steroidy a dávají písemný souhlas s účastí ve studii. Možnost LDLT, výměny plazmy, FMT, GM-CSF podávaná pacientovi s DF více než 32 po 28 dnech steroidní terapie a tito pacienti jsou ze studie vyloučeni.
• Doba studia - 1,5 roku po schválení IEC
• Velikost vzorku - Zapisujeme 150 pacientů.- Za předpokladu, že míra odpovědi je 50 % ve skupině prednisolon + SMT a 20 % ve skupině pouze SMT. S alfa-5 % a sílou 80 potřebujeme zapsat - 90 případů, tj. 45 v každé skupině. Dalším přidáním 10 % případů vyřazení bylo rozhodnuto zapsat 100 pacientů, tj. 50 v každé skupině. Přidělování bude provedeno náhodně panelem randomizace bloků o velikosti bloku 10. Dále za předpokladu, že DF > 32 bude v 80 % případů, musíme zapsat 125 případů. Dalších 80 % bude mít lille skóre < 0,45, takže je třeba se rozhodnout zapsat 150 případů.
• Intervence - Rozšířená skupina steroidů: 10 mg prednisolonu plus standardní léčebná terapie po dobu 60 dnů.
• Placebo skupina: Standardní léčba plus placebo, které by pacient dostával, zahrnuto do studie.
• SMT-IV albumin, diuretika, multivitamíny podle rozhodnutí lékaře
• Sledování a hodnocení:

• Vyšetření – testy provedené v den 0, 4, 7, 28, 60 a 90.

  • Rutina: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, R/M & C/S v moči, Krev C/S,
  • Hladina cukru v krvi a PP.
• Statistická analýza: Data budou reprezentována jako průměr ± SD. Kategorická data budou analyzována pomocí Chí-kvadrát testu. Průběžná data budou analyzována studentským T testem nebo Mann-Whitney testem, podle toho, co je použitelné. Kromě toho bude k analýze proměnných použita Coxova regrese. Pro všechny testy bude p≤ 0,05 považováno za statisticky významné
• Nepříznivé účinky
• Nový diabetes, riziko infekce
• Pravidlo zastavení
• Vysazení steroidů (krvácení z varixů, infekce, nekontrolované cukry, nový nástup AKI)
• Smrt
• Transplantace jater
• Výpadek nebo recidiva konzumace alkoholu

Očekávaný výsledek projektu:

- Zlepšení mDF skóre (<32) tzn. Remise u těžké alkoholické hepatitidy.