Rola prednizolonu w małych dawkach przedłużonych w osiąganiu remisji klinicznej i biochemicznej w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby reagującym na steroidy

Projekt badania — jednoośrodkowe, otwarte badanie, randomizowane badanie kontrolowane

• Zgodnie z obowiązującym protokołem leczenie przerywamy po 28 dniach, co poprawia śmiertelność u pacjentów z ciężkim alkoholem, u których mDF wynosi ponad 32, ale tylko u 15% pacjentów osiąga mDF < 32 po 28 dniach leczenia.
• Abstynencja jest kluczem do długotrwałego przetrwania. Nie ma danych dotyczących stosowania sterydów dłużej niż 28 dni, które poprawiłyby parametry kliniczne lub biochemiczne pacjenta.

Metodologia:

• Populacja badana: Wszyscy pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ≤ 60 lat przyjęci do Instytutu Nauk o Wątrobie i Żółciach w New Delhi z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby mDF trwającym dłużej niż 32 dni po 28 dniach leczenia steroidami i wyrażają pisemną zgodę na udział w badaniu. Opcja LDLT, Plasma Exchange, FMT, GM-CSF podawana pacjentom z DF powyżej 32 dni po 28 dniach terapii steroidowej i ci pacjenci są wyłączeni z badania.
• Okres badań – 1,5 roku po zatwierdzeniu przez IEC
• Wielkość próby - Rejestrujemy 150 pacjentów.- Zakładając, że odsetek odpowiedzi wynosi 50% w grupie prednizolon + SMT i 20% w grupie zawierającej wyłącznie SMT. Przy alfa-5% i mocy 80 musimy zapisać - 90 przypadków, czyli po 45 w każdej grupie. Dodając dodatkowo 10% przypadków rezygnacji, zdecydowano o włączeniu 100 pacjentów, tj. po 50 w każdej grupie. Przydział zostanie dokonany losowo przez panel losowania bloków według rozmiaru bloku wynoszącego 10. Zakładając dalej, że DF > 32 będzie w 80% przypadków, musimy zapisać 125 przypadków. Kolejne 80% będzie miało wynik Lille < 0,45, zatem podjęta zostanie decyzja o przyjęciu 150 przypadków.
• Interwencja – Rozszerzona grupa sterydów: 10 mg prednizolonu plus standardowe leczenie zachowawcze przez 60 dni.
• Grupa placebo: standardowe leczenie plus placebo, które pacjent otrzyma, uwzględnione w badaniu.
• Albumina SMT-IV, leki moczopędne, witaminy wielowitaminowe zgodnie z decyzją klinicysty
• Monitorowanie i ocena:

• Badania — badania przeprowadzane w dniach 0, 4, 7, 28, 60 i 90.

  • Rutyna: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, Mocz R/M i C/S, Krew C/S,
  • Poziom cukru we krwi na czczo i PP.
• Analiza statystyczna: Dane zostaną przedstawione jako średnia ± SD. Dane kategoryczne zostaną przeanalizowane za pomocą testu Chi-kwadrat. Dane ciągłe będą analizowane za pomocą testu T-Studenta lub testu Manna-Whitneya, w zależności od przypadku. Poza tym do analizy zmiennych zostanie zastosowana regresja Coxa. Dla wszystkich testów p≤ 0,05 będzie uważane za statystycznie istotne
• Niekorzystne skutki
• Cukrzyca o nowym początku, ryzyko infekcji
• Zasada zatrzymania
• Odstawienie sterydów (krwawienia z żylaków, infekcje, niekontrolowany poziom cukru, nowy początek AKI)
• Śmierć
• Przeszczep wątroby
• Zaprzestanie lub nawrót spożycia alkoholu

Oczekiwany rezultat projektu:

- Poprawa wyniku mDF (<32), tj. Remisja w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby.