Ruolo del prednisolone a basso dosaggio prolungato nel raggiungimento della remissione clinica e biochimica nell’epatite alcolica grave responsiva agli steroidi

Disegno dello studio: centro singolo, in aperto, studio randomizzato e controllato

• Secondo il protocollo attuale, interrompiamo il trattamento dopo 28 giorni, ciò migliora il tasso di mortalità nei pazienti alcolisti gravi con punteggio mDF superiore a 32, ma solo il 15% dei pazienti raggiunge un mDF < 32 dopo 28 giorni di trattamento.
• L’astinenza è la chiave per la sopravvivenza a lungo termine. Non sono disponibili dati sulla somministrazione di steroidi per più di 28 giorni in grado di migliorare i parametri clinici o biochimici del paziente.

Metodologia:

• Popolazione in studio: tutti i pazienti di età ≥ 18 anni e ≤ 60 anni ricoverati presso l'Institute of Liver and Biliary Sciences, Nuova Delhi con mDF di epatite alcolica grave superiore a 32 giorni dopo 28 giorni di terapia steroidea e stanno fornendo il consenso scritto per la partecipazione allo studio. Opzione di LDLT, scambio plasmatico, FMT, GM-CSF somministrato a pazienti con DF superiore a 32 dopo 28 giorni di terapia steroidea e questi pazienti sono esclusi dallo studio.
• Periodo di studio: 1,5 anni dopo l'approvazione IEC
• Dimensione del campione: stiamo arruolando 150 pazienti.- Supponendo che il tasso di risposta sia del 50% nel gruppo prednisolone + SMT e del 20% nel solo gruppo SMT. Con alfa-5% e potenza 80, dobbiamo arruolare 90 casi, ovvero 45 in ciascun gruppo. Aggiungendo ulteriormente il 10% di casi di abbandono, si è deciso di arruolare 100 pazienti, ovvero 50 in ciascun gruppo. L'assegnazione verrà effettuata in modo casuale dal pannello di randomizzazione dei blocchi in base alla dimensione del blocco di 10. Supponendo inoltre che DF > 32 sarà nell'80% dei casi, è necessario arruolare 125 casi. Un ulteriore 80% avrà un punteggio lille < 0,45, quindi si tratta di decidere di arruolare 150 casi.
• Intervento - Gruppo steroide esteso: 10 mg di prednisolone più terapia medica standard per 60 giorni.
• Gruppo placebo: trattamento standard più placebo che il paziente riceverebbe incluso nello studio.
• SMT-IV Albumina, diuretici, multivitamine secondo la decisione del medico
• Monitoraggio e valutazione:

• Indagini: test eseguiti il ​​giorno 0, 4, 7, 28, 60 e 90.

  • Routine: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, Urina R/M e C/S, Sangue C/S,
  • Glicemia a digiuno e PP.
• Analisi statistica: i dati saranno rappresentati come media ± DS. I dati categoriali verranno analizzati utilizzando il test Chi-quadrato. I dati continui verranno analizzati dal test T dello studente o dal test di Mann-Whitney, a seconda di quale sia applicabile. Oltre a ciò, per analizzare le variabili verrà applicata la regressione di Cox. Per tutti i test, p≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo
• Effetti collaterali
• Diabete di nuova insorgenza, rischio di infezione
• Regola di arresto
• Interruzione degli steroidi (sanguinamento da varici, infezioni, zuccheri non controllati, AKI di nuova insorgenza)
• Morte
• Trapianto di fegato
• Interruzione o ricaduta del consumo di alcol

Risultato atteso del progetto:

- Miglioramento del punteggio mDF (<32), ad es. Remissione nell'epatite alcolica grave.