Papel da prednisolona em dose baixa estendida na obtenção da remissão clínica e bioquímica na hepatite alcoólica grave responsiva a esteróides

Desenho do estudo - Centro único, aberto, ensaio clínico randomizado

• De acordo com o protocolo atual, descontinuamos o tratamento após 28 dias, melhora a taxa de mortalidade em pacientes alcoólatras graves com pontuação mDF superior a 32, mas apenas 15% dos pacientes atingem mDF <32 após 28 dias de tratamento.
• A abstinência é a chave para a sobrevivência a longo prazo. Não há dados disponíveis sobre a administração de esteróides por mais de 28 dias para melhorar os parâmetros clínicos ou bioquímicos do paciente.

Metodologia:

• População do estudo: Todos os pacientes com idade ≥ 18 anos e ≤ 60 anos admitidos no Instituto de Ciências Hepáticas e Biliares de Nova Delhi com hepatite alcoólica grave mDF de mais de 32 dias após 28 dias de terapia com esteróides e estão dando consentimento por escrito para participação no estudo. Opção de LDLT, troca de plasma, FMT, GM-CSF administrado a paciente com DF mais de 32 após 28 dias de terapia com esteróides e esses pacientes são excluídos do estudo.
• Período de estudo - 1,5 anos após a aprovação do IEC
• Tamanho da amostra - Estamos inscrevendo 150 pacientes.- Supondo que a taxa de resposta seja de 50% no grupo prednisolona + SMT e 20% apenas no grupo SMT. Com alfa de 5% e poder de 80, precisamos inscrever - 90 casos, ou seja, 45 em cada grupo. Adicionando ainda 10% de casos de abandono, decidiu-se inscrever 100 pacientes, ou seja, 50 em cada grupo. A alocação será feita aleatoriamente pelo painel de randomização de blocos por tamanho de bloco de 10. Supondo ainda que DF > 32 ocorrerá em 80% dos casos, precisamos registrar 125 casos. Outros 80% terão pontuação lille < 0,45, portanto cabe decidir inscrever 150 casos.
• Intervenção - Grupo estendido de esteróides: 10 mg de prednisolona mais terapia médica padrão por 60 dias.
• Grupo placebo: tratamento padrão mais placebo que o paciente receberia incluído no estudo.
• SMT- IV Albumina, Diuréticos, Multivitaminas conforme decisão do médico
• Monitoramento e avaliação:

• Investigações - Testes realizados nos Dias 0, 4, 7, 28, 60 e 90.

  • Rotina: hemograma completo, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, urina R/M e C/S, sangue C/S,
  • Açúcar no sangue - jejum e PP.
• Análise Estatística: Os dados serão representados como média ± DP. Os dados categóricos serão analisados ​​por meio do teste Qui-quadrado. Os dados contínuos serão analisados ​​pelo teste T de Student ou teste de Mann-Whitney, conforme o caso. Além disso, será aplicada regressão de Cox para análise das variáveis. Para todos os testes, p≤ 0,05 será considerado estatisticamente significativo
• Efeitos adversos
• Diabetes de início recente, risco de infecção
• Regra de parada
• Descontinuação de esteróides (sangramento de varizes, infecções, açúcares não controlados, novo início de LRA)
• Morte
• Transplante de fígado
• Lapso ou recaída no consumo de álcool

Resultado esperado do projeto:

- Melhoria na pontuação do mDF (<32), ou seja, Remissão na hepatite alcoólica grave.