Papel de la prednisolona en dosis bajas prolongadas para lograr la remisión clínica y bioquímica en la hepatitis alcohólica grave que responde a los esteroides

Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorio, de un solo centro, abierto

• Según el protocolo actual, interrumpimos el tratamiento después de 28 días, mejora la tasa de mortalidad en pacientes alcohólicos graves con una puntuación mDF superior a 32, pero solo el 15% de los pacientes alcanza una mDF <32 después de 28 días de tratamiento.
• La abstinencia es clave para la supervivencia a largo plazo. No hay datos disponibles sobre la administración de esteroides durante más de 28 días para mejorar los parámetros clínicos o bioquímicos del paciente.

Metodología:

• Población de estudio: todos los pacientes de ≥ 18 años y ≤ 60 años admitidos en el Instituto de Ciencias Biliares y del Hígado de Nueva Delhi con hepatitis alcohólica grave mDF de más de 32 días después de 28 días de terapia con esteroides y que dan su consentimiento por escrito para participar en el estudio. Opción de LDLT, intercambio de plasma, FMT, GM-CSF administrado a pacientes con DF más de 32 después de 28 días de terapia con esteroides y estos pacientes están excluidos del estudio.
• Período de estudio: 1,5 años después de la aprobación IEC
• Tamaño de la muestra - Estamos inscribiendo 150 pacientes.- Suponiendo que la tasa de respuesta sea del 50% en el grupo prednisolona + SMT y del 20% en el grupo solo SMT. Con alfa-5% y una potencia de 80, necesitamos inscribir: 90 casos, es decir, 45 en cada grupo. Sumando además un 10% de casos de abandono, se decidió inscribir a 100 pacientes, es decir, 50 en cada grupo. La asignación se realizará aleatoriamente mediante un panel de aleatorización de bloques por tamaño de bloque de 10. Suponiendo además que DF > 32 estará en el 80% de los casos, necesitamos inscribir 125 casos. Además, el 80 % tendrá una puntuación de Lille < 0,45, por lo que se decidirá inscribir 150 casos.
• Intervención - Grupo de esteroides ampliado: 10 mg de prednisolona más terapia médica estándar durante 60 días.
• Grupo placebo: tratamiento estándar más placebo que recibiría el paciente incluido en el ensayo.
• SMT-IV Albúmina, Diuréticos, Multivitaminas según decisión del médico
• Seguimiento y evaluación:

• Investigaciones: pruebas realizadas los días 0, 4, 7, 28, 60 y 90.

  • Rutina: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, R/M y C/S de orina, C/S de sangre,
  • Azúcar en sangre: ayuno y PP.
• Análisis estadístico: Los datos se representarán como media ± DE. Los datos categóricos se analizarán mediante la prueba de Chi-cuadrado. Los datos continuos se analizarán mediante la prueba T de Student o la prueba de Mann-Whitney, según corresponda. Además de esto, se aplicará la regresión de Cox para analizar las variables. Para todas las pruebas se considerará estadísticamente significativo p≤ 0,05.
• Efectos adversos
• Diabetes de nueva aparición, riesgo de infección
• regla de parada
• Interrupción de esteroides (sangrado por várices, infecciones, azúcares no controlados, IRA de nueva aparición)
• Muerte
• Trasplante de hígado
• Caída o recaída en el consumo de alcohol.

Resultado esperado del proyecto:

- Mejora en la puntuación mDF (<32), es decir Remisión en hepatitis alcohólica grave.