Personlig behandling af rTMS ved kronisk smerte (PersoNINpain)

Dette projekt har til formål at teste, om virkningerne af ikke-farmakologisk, ikke-invasiv smertebehandling kan forbedres ved at anvende information om hjerneforbindelse til at guide anvendelsen af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS). Tidligere effektivitets- og sikkerhedsforsøg har understøttet, at rTMS til smertelindring anvendes til fire hovedkortikale områder: primær motorisk cortex (M1), dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC), anterior cingulate cortex (ACC) og posterosuperior insular (PSI). Nogle patienter reagerer dog på rTMS på et af disse mål, men ikke på de andre. Da der ikke er nogen aktuel strategi til at vide, hvilken patient der vil reagere på hvert behandlingsmål, ender patienter med kroniske smerter med at gennemgå trial and error-strategier, som forsinker deres forbedring. Dette adskiller sig faktisk ikke fra udfordringer relateret til farmakologisk behandling, hvor hver medicin kun lindrer smerter hos 30-40 % af patienterne, og valget af hver medicin er baseret på "trial-and-error basis".

Flere strategier sigter i øjeblikket på at give en mere individualiseret strategi for valg af smertestillende interventioner baseret på patientrelateret information. For at muliggøre design af effektforsøg i fremtiden, er nærværende projekt baseret på et proof-of-concept, mekanistisk design. Den vil anvende rTMS-stimulering til smertekontrol, men valget af hvert af stimulationsmålene vil blive foretaget baseret på hver enkelt persons hjernesignaler som aflæst af EEG optaget før starten af ​​behandlingen. Derfor vil patienter, før de modtager en fuld rTMS-behandling, gennemgå en neurofysiologisk screeningssession ved hjælp af enkeltpulsTMS-EEG. Single-pulseTMS og EEG har været rutinemæssigt brugt i klinikken som en del af den neurofysiologiske vurdering af patienter i årtier, men har endnu ikke været brugt i foreningen som et forsøg på at vejlede valg af behandling. I screeningssessionen vil vi anvende enkeltpuls-TMS til hver af de primære netværkshubs, der bruges i terapeutisk rTMS: M1, DLPFC, ACC og PSI. Samtidig vil vi registrere EEG-oscillerende aktivitet af disse fire kortikale områder, og vi vil vurdere hjernens forbindelsestilstand. Ved at bruge information afledt af en patients hjerneforbindelsestilstand ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering med elektroencefalografi (TMS-EEG), vil vi vælge den mest passende af de fire klassiske mål, der skal bruges i rTMS på en individuel basis. Vi antager, at hjerneregionerne med lav lokal-til-global forbindelse vil give bedre smertelindring sammenlignet med ikke-personlige behandlingstilgange og sammenlignet med mål med optimeret lokal-til-global forbindelsesstatus.

I alt 90 forsøgspersoner med kroniske smerter vil blive inkluderet i et dobbeltblindt, randomiseret tre parallelarmet studie, der sammenligner den analgetiske effekt af det terapeutiske rTMS-mål valgt baseret på TMS-EEG:

1. målområde med den laveste lokal-til-globale forbindelse
2. målområde med den højeste lokal-til-globale forbindelse
3. klassisk M1-stimulering.

Emnerne vil blive tildelt i forholdet 1:1:1 til en af ​​tre arme (30 forsøgspersoner pr. arm).

I den indledende baseline-måling vil forsøgspersonerne udfylde spørgeskemaer og gennemgå neurofysiologiske vurderinger. Efter denne baseline-måling vil forsøgspersonerne blive tildelt en af ​​de tre arme og vil modtage daglige rTMS-sessioner rettet mod områder (kaldet induktionsfase) i 5 på hinanden følgende dage (mandag til fredag) med enten "høj forbindelse", "lav forbindelse", eller et "klassisk M1-mål". Hver af de 5 daglige stimulationer vil vare 30 minutter, hvoraf 15 minutter vil være under behandling.

Induktionsfasen vil blive efterfulgt af en 6-ugers vedligeholdelsesfase med 1 rTMS-session om ugen (i alt 6 rTMS-sessioner). Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesfasen vil primære og sekundære resultater (spørgeskemaer) blive indsamlet for at undersøge effektiviteten af ​​rTMS-behandlingerne. En tilfældig delprøve på 30 deltagere (10 fra hver arm) vil blive spurgt, om de vil deltage i en anden 3-timers neurofysiologisk vurdering for at undersøge ændringerne i hjerneforbindelse.

Forsøgspersoner, der oplever betydelig smertereduktion (i henhold til det primære resultat) af behandlingen, vil blive spurgt, om de ønsker at fortsætte vedligeholdelsesstimuleringssessioner. Deltagere, der accepteres til at deltage i denne del af undersøgelsen, vil modtage 1 stimulationssession hver 2. uge i 4 uger (i alt 2 stimulationssessioner). Deltagerne vil enten modtage aktiv stimulation, nøjagtig som de modtog tidligere, eller simuleret stimulering med rTMS i en dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret, to-gruppe opsætning. Efter den udvidede vedligeholdelsesfase vil primære og sekundære resultater (spørgeskemaer) blive udsendt, og en tilfældig delprøve på 20 patienter (10 pr. gruppe) vil gennemgå en tredje, 3 timer lang vurdering, der involverer neurofysiologisk vurdering for at undersøge ændringerne i forbindelsen. .