RTMS 治疗慢性疼痛的个性化治疗 (PersoNINpain)

该项目旨在测试是否可以通过利用大脑连接信息来指导重复经颅磁刺激（rTMS）的应用来增强非药物、非侵入性疼痛治疗的效果。 先前的功效和安全性试验表明，rTMS 缓解疼痛适用于四个主要皮质区域：初级运动皮质 (M1)、背外侧前额皮质 (DLPFC)、前扣带皮层 (ACC) 和后上岛叶 (PSI)。 然而，一些患者对 rTMS 对这些目标之一有反应，但对其他目标没有反应。 由于目前没有策略知道哪些患者会对每个治疗目标产生反应，因此慢性疼痛患者最终会经历反复试验策略，从而延迟了他们的改善。 这实际上与药物治疗相关的挑战没有什么不同，每种药物只能缓解30-40%的患者疼痛，并且每种药物的选择都是基于“试错的基础”。

目前有几种策略旨在提供更加个性化的策略，用于根据患者相关信息选择镇痛干预措施。 为了允许未来设计功效试验，目前的项目基于概念验证、机械设计。 它将采用 rTMS 刺激来控制疼痛，但每个刺激目标的选择将根据治疗开始前记录的脑电图读取的每个人的大脑信号进行。 因此，在接受完整的 rTMS 治疗之前，患者将使用单脉冲 TMS-EEG 进行神经生理学筛查。 几十年来，单脉冲TMS和脑电图已在临床上常规使用，作为患者神经生理学评估的一部分，但尚未在协会中用于尝试指导治疗选择。 在筛选过程中，我们将单脉冲 TMS 应用于治疗性 rTMS 中使用的每个主要网络中心：M1、DLPFC、ACC 和 PSI。 与此同时，我们将记录这四个皮质区域的脑电图振荡活动，并评估大脑连接状态。 通过利用经颅磁刺激脑电图 (TMS-EEG) 从患者大脑连接状态中获取的信息，我们将在个性化的基础上选择最合适的四个经典目标用于 rTMS。 我们假设，与非个性化治疗方法以及具有优化的局部到全局连接状态的目标相比，局部到全局连接较低的大脑区域将提供更好的疼痛缓解。

总共 90 名患有慢性疼痛的受试者将被纳入一项双盲、随机三平行研究，比较基于 TMS-EEG 选择的治疗性 rTMS 目标的镇痛效果：

1. 本地到全球连接性最低的目标区域
2. 具有最高本地到全球连接性的目标区域
3. 经典M1刺激。

受试者将以 1:1:1 的比例分配到三个组之一（每组 30 名受试者）。

在最初的基线测量中，受试者将填写调查问卷并接受神经生理学评估。 在此基线测量之后，受试者将被分配到三个臂中的一个，并将连续 5 天（周一至周五）每天接受针对区域（称为诱导阶段）的 rTMS 会话，其中“高连接性”、“低连接性”、或“经典 M1 目标”。 每日 5 次刺激，每次持续 30 分钟，其中 15 分钟用于治疗。

诱导阶段之后是为期 6 周的维持阶段，每周 1 次 rTMS 疗程（总共 6 次 rTMS 疗程）。 在维持阶段结束时，将收集主要和次要结果（问卷）以调查 rTMS 治疗的功效。 将询问 30 名参与者（每组 10 名）的随机子样本是否愿意参加第二次 3 小时的神经生理学评估，以调查大脑连接的变化。

通过治疗显着减轻疼痛（根据主要结果）的受试者将被询问是否愿意继续维持刺激疗程。 接受参加这部分研究的参与者将每 2 周接受 1 次刺激课程，持续 4 周（总共 2 次刺激课程）。 参与者将在双盲、随机、安慰剂对照的两组设置中接受与之前完全相同的主动刺激或 rTMS 假刺激。 延长维持阶段后，将发布主要和次要结局（问卷），并随机抽取 20 名患者（每组 10 名）进行第三次为期 3 小时的神经生理学评估，以调查连通性的变化。