Персонализированное лечение с помощью рТМС при хронической боли (PersoNINpain)

Этот проект направлен на то, чтобы проверить, можно ли повысить эффективность нефармакологического и неинвазивного лечения боли за счет использования информации о связях мозга для руководства применением повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (тТМС). Предыдущие исследования эффективности и безопасности подтвердили, что рТМС для облегчения боли применяется к четырем основным областям коры: первичной моторной коре (M1), дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), передней поясной извилине (ACC) и задневерхней островковой коре (PSI). Однако некоторые пациенты реагируют на рТМС на одну из этих целей, но не на другие. Поскольку в настоящее время не существует стратегии определения того, какой пациент будет реагировать на каждую цель лечения, пациенты с хронической болью в конечном итоге подвергаются стратегиям проб и ошибок, которые задерживают их улучшение. На самом деле это ничем не отличается от проблем, связанных с фармакологическим лечением, где каждое лекарство облегчает боль только у 30-40% пациентов, а выбор каждого лекарства основан на «методе проб и ошибок».

В настоящее время несколько стратегий направлены на обеспечение более индивидуализированной стратегии выбора анальгезирующих вмешательств на основе информации, касающейся пациента. Чтобы обеспечить возможность разработки исследований эффективности в будущем, настоящий проект основан на механистическом дизайне, подтверждающем концепцию. Для контроля боли будет использоваться стимуляция rTMS, но выбор каждой из целей стимуляции будет осуществляться на основе сигналов мозга каждого человека, считываемых ЭЭГ, записанной до начала лечения. Поэтому, прежде чем получить полное лечение рТМС, пациенты пройдут сеанс нейрофизиологического скрининга с использованием одноимпульсной ТМС-ЭЭГ. Одноимпульсная ТМС и ЭЭГ регулярно использовались в клинике в рамках нейрофизиологической оценки пациентов на протяжении десятилетий, но еще не использовались в ассоциациях в качестве попытки определить выбор лечения. В ходе сеанса скрининга мы будем применять одиночные импульсы ТМС к каждому из основных сетевых концентраторов, используемых в терапевтической рТМС: M1, DLPFC, ACC и PSI. Одновременно мы запишем колебательную активность ЭЭГ этих четырех областей коры и оценим состояние связности мозга. Используя информацию, полученную из состояния связности мозга пациента с помощью транскраниальной магнитной стимуляции с электроэнцефалографией (ТМС-ЭЭГ), мы выберем наиболее подходящую из четырех классических мишеней для использования в рТМС на индивидуальной основе. Мы предполагаем, что области мозга с низким уровнем локально-глобальной связи будут обеспечивать лучшее облегчение боли по сравнению с неперсонализированными подходами к лечению и по сравнению с целями с оптимизированным статусом локально-глобальной связи.

Всего 90 субъектов с хронической болью будут включены в двойное слепое рандомизированное исследование с тремя параллельными группами, сравнивающее анальгезирующий эффект терапевтической целевой рТМС, выбранной на основе ТМС-ЭЭГ:

1. целевая область с наименьшим уровнем соединения между локальными и глобальными сетями
2. целевая область, обеспечивающая самую высокую степень локально-глобальной связи
3. классическая стимуляция М1.

Субъекты будут распределены в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп (по 30 субъектов в каждой группе).

При первоначальном базовом измерении испытуемые заполнят анкеты и пройдут нейрофизиологическое обследование. После этого базового измерения субъекты будут распределены в одну из трех групп и будут получать ежедневные сеансы рТМС, нацеленные на области (так называемая фаза индукции) в течение 5 дней подряд (с понедельника по пятницу) с «высоким уровнем подключения», «низким уровнем подключения», или «классическая мишень М1». Каждая из 5 ежедневных стимуляций будет длиться 30 минут, из которых 15 минут будут лечебными.

За вводной фазой последует 6-недельная поддерживающая фаза с 1 сеансом мТМС в неделю (всего 6 сеансов мТМС). В конце поддерживающего этапа будут собраны первичные и вторичные результаты (анкеты) для изучения эффективности лечения мТМС. Случайную подвыборку из 30 участников (по 10 из каждой группы) спросят, хотят ли они принять участие во второй 3-часовой нейрофизиологической оценке для изучения изменений в связях мозга.

Субъектов, испытывающих значительное уменьшение боли (в соответствии с основным результатом) в результате лечения, спросят, хотят ли они продолжить сеансы поддерживающей стимуляции. Участники, принятые на участие в этой части исследования, будут получать 1 сеанс стимуляции каждые 2 недели в течение 4 недель (всего 2 сеанса стимуляции). Участники получат либо активную стимуляцию точно так же, как они получали ранее, либо имитацию стимуляции с помощью рТМС в двойной слепой, рандомизированной, плацебо-контролируемой, двухгрупповой схеме. После расширенной фазы поддержания будут выданы первичные и вторичные результаты (опросники), и случайная подвыборка из 20 пациентов (по 10 на группу) пройдет третью трехчасовую оценку, включающую нейрофизиологическую оценку для изучения изменений в связности. .