En værdidrevet undersøgelse af reduktion af immun checkpoint inhibitor doseringsfrekvens i avancerede kræftformer (VALUE-CHECK)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure

2. Patienter med en af ​​følgende:

   • Kohorte A: Tidligere ubehandlet lokalt fremskreden/metastatisk HER2-ve gastrisk/gastroøsofageal forbindelse/øsofagus (PDL1 CPS ≥5 % adenokarcinomer, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling, som er over for at begynde platindobbelt og nivolumab.
   • Kohorte B: Tidligere ubehandlet lokalt fremskreden/metastatisk Child's A hepatocellulært carcinom, der ikke er modtageligt for helbredende kirurgi eller strålebehandling, som er over for at begynde atezolizumab og bevacizumab.
   • Kohorte C: Tidligere ubehandlet lokalt fremskreden/metastatisk lungeadenokarcinom (PDL1 TPS≥50 %, EGFR/ALK vildtype) ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling, som er over for at begynde pembrolizumab monoterapi
3. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier
4. ECOG Performance status er 0-2

5. Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før undersøgelsen som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 28 dage før indrejse
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Ingen træk, der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3x10^9/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
6. En forventet levetid ≥ 12 uger hos alle patienter.
7. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge passende præventionsmidler, bør ikke amme, og deres graviditetstest før påbegyndelse af behandlingen skal være negativ. Evidens for ikke-fertilitet er opfyldt af et af følgende kriterier ved screening:
8. Den postmenopausale periode defineret som alder ≥50 år og amenoréisk i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
9. Kvinder <50 år gamle, de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område.
10. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke en tubal ligatio
11. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention
12. Patienten er villig til at overholde protokollen under undersøgelsen, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
13. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og anses for egnet til nøjagtige gentagne målinger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget immun checkpoint-hæmmere eller forsøgsbehandling med monoklonalt antistof.
2. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
3. Ustabil rygmarvskompression/hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. For patienter med hjernemetastaser er gammakniv eller stereotaktisk hjernekirurgi tilladt forud for studiebehandling.
4. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation. Mindre operationer er tilladt.
5. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som baseret på efterforskerens udtalelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller som har aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
6. Autoimmune lidelser
7. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart
8. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
9. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.