Eine wertorientierte Studie zur Reduzierung der Dosierungshäufigkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei fortgeschrittenen Krebsarten (VALUE-CHECK)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren

2. Patienten mit einem der folgenden:

   • Kohorte A: Zuvor unbehandelte lokal fortgeschrittene/metastasierte HER2-ve-Magen-/gastroösophageale Übergangs-/ösophageale (PDL1 CPS ≥5 % Adenokarzinome, die nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet sind und die oben sind, um mit Platinum Double und Nivolumab zu beginnen.
   • Kohorte B: Zuvor unbehandeltes lokal fortgeschrittenes/metastasiertes hepatozelluläres Karzinom des Kindes A, das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist und die mit der Behandlung mit Atezolizumab und Bevacizumab beginnen möchten.
   • Kohorte C: Zuvor unbehandeltes lokal fortgeschrittenes/metastasiertes Lungenadenokarzinom (PDL1 TPS ≥ 50 %, EGFR/ALK-Wildtyp), das nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist und für den Beginn einer Pembrolizumab-Monotherapie bereit ist
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
4. Der ECOG-Leistungsstatus ist 0-2

5. Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Studie, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl und keine Bluttransfusionen in den 28 Tagen vor der Einreise
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Keine Anzeichen für MDS/AML im peripheren Blutausstrich
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3x10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
6. Eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen bei allen Patienten.
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, nicht stillen und ihr Schwangerschaftstest vor Beginn der Behandlung muss negativ sein. Der Nachweis des nicht gebärfähigen Potenzials wird durch eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllt:
8. Die postmenopausale Periode ist definiert als Alter ≥ 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
9. Frauen unter 50 Jahren, die seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und LH- und FSH-Werte im postmenopausalen Bereich aufweisen.
10. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch keine Tubenligatio
11. Männliche Patienten sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
12. Der Patient ist bereit, das Protokoll während der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
13. Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren Kurzachse ≥ 15 mm sein muss) und gilt als geeignet für genaue wiederholte Messungen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder eine in der Prüfphase befindliche monoklonale Antikörpertherapie erhalten haben.
2. Patienten mit zweitem primären Krebs, ausgenommen: adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter in-situ-Zervixkrebs oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
3. Instabile Rückenmarkskompression/Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch und erfordern mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide. Bei Patienten mit Hirnmetastasen ist vor der Studienbehandlung eine Gammamesser- oder stereotaktische Gehirnoperation zulässig.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Kleinere chirurgische Eingriffe sind erlaubt.
5. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder eine aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C usw Humanes Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
6. Autoimmunerkrankungen
7. Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei denen vor Studienbeginn ein positiver Schwangerschaftstest im Serum vorliegt
8. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält
9. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.