Un estudio impulsado por el valor sobre la reducción de la frecuencia de dosificación de inhibidores de puntos de control inmunológico en cánceres avanzados (VALUE-CHECK)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Pacientes con uno de los siguientes:

   • Cohorte A: Adenocarcinomas HER2 -ve gástrico/gastroesofágico/esofágico localmente avanzado/metastásico no tratados previamente (PDL1 CPS ≥5% no susceptibles de cirugía curativa o radioterapia que están por encima de comenzar con platino doble y nivolumab.
   • Cohorte B: Carcinoma hepatocelular infantil A localmente avanzado/metastásico no tratado previamente no susceptible de cirugía curativa o radioterapia que están arriba para comenzar con atezolizumab y bevacizumab.
   • Cohorte C: Adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado/metastásico no tratado previamente (PDL1 TPS≥50%, EGFR/ALK de tipo salvaje) no susceptible de cirugía curativa o radioterapia que están por encima de comenzar la monoterapia con pembrolizumab
3. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
4. El estado funcional ECOG es 0-2

5. Función normal de órganos y médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores al estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL y sin transfusiones de sangre en los 28 días previos al ingreso
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • No hay características que sugieran MDS/AML en el frotis de sangre periférica
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3x10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
6. Una esperanza de vida ≥ 12 semanas en todos los pacientes.
7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben estar amamantando y su prueba de embarazo previa al inicio del tratamiento debe ser negativa. La evidencia de potencial no fértil se cumple mediante uno de los siguientes criterios en el momento de la selección:
8. El período posmenopáusico se define como edad ≥50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos.
9. Las mujeres <50 años han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en rango posmenopáusico.
10. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
11. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos de barrera.
12. El paciente está dispuesto a cumplir con el protocolo durante el estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
13. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio del estudio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) y se considera adecuado para mediciones repetidas precisas

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios o terapia con anticuerpos monoclonales en investigación.
2. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
3. Compresión inestable de la médula espinal/metástasis cerebral a menos que sea asintomático y no requiera esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Para pacientes con metástasis cerebrales, se permite la cirugía cerebral estereotáxica o con bisturí gamma antes del tratamiento del estudio.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor. Se permite una cirugía menor.
5. Enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y las diátesis hemorrágicas activas, que, según la opinión del investigador, hacen que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pondrían en peligro el cumplimiento del protocolo, o tener una infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.
6. Trastornos autoinmunes
7. Hombres y mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva antes de ingresar al estudio.
8. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
9. Alotrasplante previo de médula ósea.