Arvopohjainen tutkimus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien annostelutiheyden vähentämisestä pitkälle edenneissä syövissä (VALUE-CHECK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä

2. Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

   • Kohortti A: Aiemmin hoitamattomat paikallisesti edennyt/metastaattinen HER2-ve mahalaukun/maha-ruokatorven liitos/ruokatorvi (PDL1 CPS ≥5 % adenokarsinoomat, joita ei voida hoitaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon ja jotka ovat yli aloittamassa platinakaksoishoitoa ja nivolumabia).
   • Kohortti B: Aiemmin hoitamaton paikallisesti edennyt/metastaattinen lapsen A hepatosellulaarinen syöpä, jota ei voida hoitaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon ja jotka ovat valmiita aloittamaan atetsolitsumabin ja bevasitsumabin.
   • Kohortti C: Aiemmin hoitamaton paikallisesti edennyt/metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma (PDL1 TPS≥50 %, villityyppi EGFR/ALK), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, jos pembrolitsumabimonoterapia on aloitettava
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​on 0-2

5. Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimusta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl ja ei verensiirtoja 28 päivää ennen tuloa
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Ei piirteitä, jotka viittaavat MDS/AML:ään perifeerisen veren kokeessa
   • Valkosolut (WBC) > 3x10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa kaikilla potilailla.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja ennen hoidon aloittamista tehdyn raskaustestin tulee olla negatiivinen. Todisteet siitä, että lapsi ei synny, täyttyy seulonnassa jollakin seuraavista kriteereistä:
8. Vaihdevuosien jälkeinen ajanjakso, joka määritellään yli 50-vuotiaaksi ja kuukautiset vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
9. Alle 50-vuotiaat naiset ovat kärsineet amenorreasta vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja LH- ja FSH-tasot ovat vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
10. Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligatiolla
11. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä
12. Potilas on valmis noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, aikana.
13. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja sitä pidetään sopivana tarkkoihin toistuviin mittauksiin

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunivasteen estäjiä tai tutkittavaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
2. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
3. Epästabiilit selkäytimen kompressio/aivometastaasit, elleivät ne ole oireettomia ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaille, joilla on aivometastaaseja, gammaveitsi tai stereotaktinen aivoleikkaus on sallittu ennen tutkimushoitoa.
4. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Pieni leikkaus on sallittu.
5. Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
6. Autoimmuunihäiriöt
7. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ennen tutkimukseen tuloa
8. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
9. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.