Uno studio orientato al valore sulla riduzione della frequenza di dosaggio degli inibitori del checkpoint immunitario nei tumori avanzati (VALUE-CHECK)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio

2. Pazienti con uno dei seguenti:

   • Coorte A: giunzione gastrica/gastroesofagea/esofagea HER2-ve localmente avanzato/metastatico precedentemente non trattato (adenocarcinomi PDL1 CPS ≥ 5% non trattabili con chirurgia curativa o radioterapia) che sono in procinto di iniziare la terapia con doppio platino e nivolumab.
   • Coorte B: carcinoma epatocellulare di tipo A infantile localmente avanzato/metastatico precedentemente non trattato non trattabile con chirurgia curativa o radioterapia che sono in grado di iniziare atezolizumab e bevacizumab.
   • Coorte C: adenocarcinoma polmonare localmente avanzato/metastatico precedentemente non trattato (PDL1 TPS≥50%, EGFR/ALK wildtype) non trattabile con chirurgia curativa o radioterapia che sono in grado di iniziare la monoterapia con pembrolizumab
3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
4. Lo stato delle prestazioni ECOG è 0-2

5. Funzione normale degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima dello studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL e nessuna trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti l'ingresso
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Nessuna caratteristica suggestiva di MDS/AML sullo striscio di sangue periferico
   • Globuli bianchi (WBC) > 3x10^9/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 volte ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
6. Un’aspettativa di vita ≥ 12 settimane in tutti i pazienti.
7. Le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare al seno e il loro test di gravidanza prima dell'inizio del trattamento deve essere negativo. La prova di non potenziale fertile è soddisfatta da uno dei seguenti criteri allo screening:
8. Il periodo post-menopausale definito come età ≥ 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
9. Donne di età <50 anni soffrono di amenorrea da 12 mesi o più in seguito alla cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nel range post-menopausale.
10. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
11. I pazienti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera
12. Il paziente è disposto a rispettare il protocollo durante lo studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up.
13. Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ed è considerato adatto per misurazioni ripetute e accurate

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario o terapia sperimentale con anticorpi monoclonali.
2. Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
3. Compressione instabile del midollo spinale/metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Per i pazienti con metastasi cerebrali, è consentita la chirurgia cerebrale con gamma coltello o stereotassica prima del trattamento in studio.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore. Sono ammessi interventi chirurgici minori.
5. Malattie sistemiche gravi o non controllate, comprese ipertensione non controllata e diatesi emorragica attiva, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbero a repentaglio la conformità al protocollo, o che presentano infezioni attive tra cui epatite B, epatite C e virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
6. Disturbi autoimmuni
7. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace e donne in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo prima dell'ingresso nello studio
8. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
9. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.