Badanie oparte na wartościach dotyczące zmniejszania częstotliwości dawkowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego w zaawansowanych nowotworach (VALUE-CHECK)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażenie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

2. Pacjenci z jednym z poniższych:

   • Kohorta A: Wcześniej nieleczone miejscowo zaawansowane/przerzutowe HER2-ve żołądek/połączenie żołądkowo-przełykowe/przełyk (PDL1 CPS ≥5% gruczolakoraków niekwalifikujące się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, u których konieczne jest rozpoczęcie stosowania podwójnej platyny i niwolumabu).
   • Kohorta B: wcześniej nieleczony, miejscowo zaawansowany/przerzutowy rak wątrobowokomórkowy dziecka typu A, niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, którzy kwalifikują się do rozpoczęcia atezolizumabu i bewacyzumabu.
   • Kohorta C: Wcześniej nieleczony miejscowo zaawansowany gruczolakorak płuc z przerzutami (PDL1 TPS ≥50%, EGFR/ALK typu dzikiego), niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, którzy kwalifikują się do rozpoczęcia monoterapii pembrolizumabem
3. Choroba mierzalna według kryteriów RECIST 1.1
4. Stan wydajności ECOG to 0-2

5. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed badaniem, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wjazdem
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Brak cech sugerujących MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej
   • Białe krwinki (WBC) > 3x10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN)
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy obowiązująca w placówce, chyba że występują przerzuty do wątroby i w takim przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni u wszystkich pacjentów.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią, a ich test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia musi dać wynik negatywny. Dowód na to, że nie można zajść w ciążę, jest spełniony podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:
8. Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek ≥50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych
9. Kobiety w wieku <50 lat: brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a stężenie LH i FSH jest w zakresie pomenopauzalnym.
10. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronną wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów
11. Mężczyźni powinni chcieć stosować antykoncepcję barierową
12. Pacjent wyraża zgodę na przestrzeganie protokołu w trakcie badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
13. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nie napromieniana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i jest uważany za odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego lub eksperymentalną terapię przeciwciałami monoklonalnymi.
2. Pacjenci z drugim nowotworem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczalnie leczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych leczniczo bez objawów choroby przez ≥ 5 lat
3. Niestabilny ucisk rdzenia kręgowego/przerzuty do mózgu, chyba że przebiegają bezobjawowo i nie wymagają stosowania steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem dozwolona jest operacja mózgu za pomocą noża gamma lub stereotaktyczna.
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji. Dozwolona jest drobna operacja.
5. Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i aktywne skazy krwotoczne, które w opinii badacza powodują niepożądane uczestnictwo pacjenta w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu, lub aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
6. Choroby autoimmunologiczne
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy przed przystąpieniem do badania
8. Ocena badacza stwierdzająca, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że pacjent będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.