Hodnotově řízená studie o snížení frekvence dávkování inhibitoru kontrolního bodu imunitního systému u pokročilých druhů rakoviny (VALUE-CHECK)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem specifickým pro studii

2. Pacienti s jedním z následujících onemocnění:

   • Kohorta A: Dříve neléčené lokálně pokročilé/metastatické HER2-ve žaludeční/gastroezofageální junkce/ezofageální (PDL1 CPS ≥5 % adenokarcinomy nepřístupné kurativní chirurgii nebo radioterapii, u kterých je výše možnost začít s platinou double a nivolumabem).
   • Kohorta B: Dříve neléčený lokálně pokročilý/metastazující dětský A hepatocelulární karcinom, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii, u kterých bylo výše uvedeno, že mají začít s atezolizumabem a bevacizumabem.
   • Kohorta C: Dříve neléčený lokálně pokročilý/metastazující plicní adenokarcinom (PDL1 TPS≥50 %, EGFR/ALK divoký typ), který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii, u kterých je výše možnost zahájení monoterapie pembrolizumabem
3. Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1
4. Stav výkonu ECOG je 0-2

5. Normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před studií, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a žádné krevní transfuze během 28 dnů před vstupem
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Žádné znaky naznačující MDS/AML na nátěru periferní krve
   • Bílé krvinky (WBC) > 3x10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů u všech pacientů.
7. Ženy v plodném věku by měly používat vhodnou antikoncepci, neměly by kojit a jejich těhotenský test před zahájením léčby musí být negativní. Důkaz o schopnosti neplodit dítě je při screeningu splněn jedním z následujících kritérií:
8. Postmenopauzální období definované jako věk ≥50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
9. Ženy <50 let mají amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí.
10. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
11. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci
12. Pacient je ochoten dodržovat protokol během studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
13. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a je považován za vhodný pro přesná opakovaná měření

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo zkoumanou terapii monoklonálními protilátkami.
2. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
3. Nestabilní komprese míchy/mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické a nevyžadují steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby. U pacientů s mozkovými metastázami je před studijní léčbou povolen gama nůž nebo stereotaktická operace mozku.
4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku. Menší chirurgický zákrok je povolen.
5. Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, kvůli nimž je na základě názoru zkoušejícího nežádoucí účast pacienta ve studii nebo která by ohrozila dodržování protokolu, nebo mající aktivní infekci včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
6. Autoimunitní poruchy
7. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru před vstupem do studie
8. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.