Um estudo baseado em valor sobre a redução da frequência de dosagem de inibidores de checkpoint imunológico em cânceres avançados (VALUE-CHECK)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo

2. Pacientes com um dos seguintes:

   • Coorte A: HER2-ve localmente avançado/metastático, junção gástrica/gastroesofágica/esofágica anteriormente não tratada (PDL1 CPS ≥5% de adenocarcinomas não passíveis de cirurgia curativa ou radioterapia que estão acima para iniciar platina dupla e nivolumabe.
   • Coorte B: Carcinoma hepatocelular infantil A localmente avançado/metastático previamente não tratado, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia que está acima para iniciar atezolizumabe e bevacizumabe.
   • Coorte C: Adenocarcinoma pulmonar localmente avançado/metastático previamente não tratado (PDL1 TPS≥50%, EGFR/ALK tipo selvagem) não passível de cirurgia curativa ou radioterapia que estão acima para iniciar a monoterapia com pembrolizumabe
3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
4. O status de desempenho ECOG é 0-2

5. Função normal dos órgãos e da medula óssea medida nos 28 dias anteriores ao estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL e nenhuma transfusão de sangue nos 28 dias anteriores à entrada
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Nenhuma característica sugestiva de SMD/LMA no esfregaço de sangue periférico
   • Glóbulos brancos (leucócitos) > 3x10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas em todos os pacientes.
7. As mulheres em idade fértil devem utilizar medidas contraceptivas adequadas, não devem amamentar e o seu teste de gravidez antes do início do tratamento deve ser negativo. A evidência de potencial não reprodutivo é preenchida por um dos seguintes critérios na triagem:
8. O período pós-menopausa definido como idade ≥50 anos e amenorreia durante pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos
9. Mulheres com menos de 50 anos apresentam amenorreia há 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa.
10. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
11. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
12. O paciente está disposto a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
13. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que possa ser medida com precisão no início do estudo como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) e é considerado adequado para medições repetidas precisas

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já receberam inibidores de checkpoint imunológico ou terapia experimental com anticorpos monoclonais.
2. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
3. Compressão instável da medula espinhal/metástases cerebrais, a menos que seja assintomático e não necessite de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Para pacientes com metástases cerebrais, faca gama ou cirurgia cerebral estereotáxica é permitida antes do tratamento do estudo.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte. Pequenas cirurgias são permitidas.
5. Doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que com base na opinião do investigador tornam indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometeriam o cumprimento do protocolo, ou ter infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
6. Distúrbios autoimunes
7. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método contraceptivo eficaz e mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou que tenham um teste sérico de gravidez positivo antes de entrar no estudo
8. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
9. Transplante alogênico prévio de medula óssea.