Undersøgelse af myosteatose ved steatotiske leversygdomme (MYO-SLD)
22. juli 2024 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
MYO-SLD: en prospektiv undersøgelse til bestemmelse af fænotypen af muskelfedtakkumulation i en kohorte af patienter med SLD for at bekræfte sammenhængen mellem muskelsammensætning og tekstur og fænotypen af leversygdomme
Steatotiske leversygdomme (SLD) er de mest almindelige kroniske leversygdomme på verdensplan.
SLD er defineret ved et for højt indhold af leverlipid (steatose) på mere end 5 % af den samlede levervægt og omfatter 3 kliniske enheder: metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD), alkoholrelateret leversygdom (ALD) og en blandet leversygdom. enhed, der kombinerer de to indstillinger kaldet MetALD.
SLD er forbundet med ekstrahepatiske komplikationer såsom hjerte-kar-sygdomme, insulinresistens eller muskelændringer.
Blandt sidstnævnte er myosteatose, defineret ved et for højt muskelfedtindhold, blevet rapporteret som en muskelændring i MASLD, der forekommer selv i ikke-cirrhotiske stadier.
Efterforskere vil undersøge disse muskelændringer hos SLD-patienter i henhold til sværhedsgraden af den underliggende leversygdom.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt undersøger sammenhængen mellem lever- og muskelfænotyper vurderet i en kohorte af alle 3 SLD-undergrupper (MASLD, ALD og MetALD).
Hvis der er mistanke om en alvorlig form for SLD baseret på en stærkt øget leverelasticitet, vurderet ved forbigående elastografi, gennemgår deltagerne en leverbiopsi, lever- og muskelmagnetisk resonansbilleddannelse.
Spisevaner og fysisk aktivitetsniveau registreres ved hjælp af 24 timers tilbagekaldelse og internationale fysisk aktivitetsspørgeskema.
Psykologiske lidelser screenes også ved hjælp af dedikerede spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Denne undersøgelse er beregnet til patienter med steatotiske leversygdomme SLD) karakteriseret ved et for højt indhold af leverlipid på mere end 5 % (steatose).
SLD omfatter 3 kliniske enheder med specifikke diagnostiske kriterier, der tidligere er defineret (Rinella MC, et al.
J Hepatol.
2023): metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom, stærkt relateret til overvægt, fedme og type 2 diabetes; alkoholrelateret leversygdom, sekundært til et overdrevent forbrug af alkoholdrikke; og en tredje blandet enhed, der kombinerer begge betingelser kaldet MetALD.
Alle SLD-patienter vil blive rekrutteret i dette projekt for at undersøge, om muskelfænotype er specifikt relateret til én type SLD.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 75 år
- Tilstedeværelse af hepatisk steatose, foreslået af en kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) ≥ 252 dB/m på elastometri og forhøjede transaminaser (ALT ≥ 25 eller 33 IE/L hos henholdsvis kvinder eller mænd)
- Tilstedeværelse af overvægt (BMI > 25 kg/m²), fedme (BMI > 30 kg/m²), metabolisk syndrom, prædiabetes eller type 2-diabetes. Metabolisk syndrom er defineret af International Diabetes Federation som følger: taljeomkreds ≥ 94/80 cm for mænd/kvinder med ≥ 2 andre kriterier: arterielt tryk ≥ 130/85 mmHg eller behandling for hypertension, fastende glukose ≥ 130/5 mmHg eller behandling for mmHg hypertension, serumtriglycerider > 150 mg/dl eller behandling for dyslipidæmi, HDL-kolesterol < 40/50 mg/dl til mænd/kvinder eller behandling for dyslipidæmi.
Ekskluderingskriterier:
- Leversygdom af andre årsager (alkohol, aktiv viral kronisk hepatitis B eller C, Wilsons sygdom, autoimmun hepatitis, alpha1-anti-trypsin-mangel,...)
- Stort forbrug af alkoholholdige drikkevarer, dvs. > 140 g eller 210 g ethanol hos henholdsvis kvinder eller mænd).
- Intravenøs stofbrug
- HbA1C > 10 %
- Dekompenseret cirrhose (tilstedeværelse af ascites, bilirubinniveau > 1,2 mg/dL hos en patient uden Gilberts syndrom, albuminniveau < 35 g/L)
- Graviditet
- Brug af lægemidler, der kan forårsage steatose (methotrexat, amiodaron, tamoxifen, orale kortikosteroider) i øjeblikket eller inden for de sidste 3 måneder
- Ændring i behandling af hyperglykæmi (dosis eller medicin) inden for de sidste 3 måneder
- Ændring i kropsvægt >5 % inden for de sidste 3 måneder
- Aktiv kræft
- Slutstadie nyresygdom eller dialyse
- Type 1 diabetes eller sekundær diabetes
- Fordøjelsesmalabsorption
- Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom
- At tage en behandling under undersøgelse eller godkendt til NASH (semaglutid, lanifibranor, obeticholsyre).
- Muskuloskeletale lidelser, neuromuskulære eller inflammatoriske sygdomme som bindevævssygdomme, myositis og vaskulitis, der har muskuloskeletale manifestationer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
MASLD patienter
patienter med leversteatose og mindst ét kardiometabolisk kriterium.
|
|
ALD patienter
patienter med leversteatose sekundært til et overdrevent forbrug af alkoholiske drikke og uden kardiometaboliske kriterier.
|
|
METALD patienter
patienter med leversteatose, mindst ét kardiometabolisk kriterium og et overdrevent forbrug af alkoholholdige drikkevarer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenhæng mellem muskelmasse og fedtindhold og leverhistologiske træk ved SLD
Tidsramme: MR og leverbiopsi udføres på dag 1
|
muskelmasse og fedtindhold vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse og spektroskopi.
Leverfænotype vil blive histologisk vurderet af 3 blindede patologer og computer-assisteret morfometri.
|
MR og leverbiopsi udføres på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lever molekylære mekanismer involveret i myosteatose patogenese
Tidsramme: leverprøver udtages under biopsien
|
mRNA-ekstraktion og sekventering fra levervævsprøver indsamlet under leverbiopsi for at vurdere det transkriptomiske mønster, der korrelerer med muskelfedt vurderet ved MRI.
|
leverprøver udtages under biopsien
|
|
indflydelse af muskelfedtindhold på muskelfunktion
Tidsramme: muskelfunktionstest udføres 1 uge efter biopsien/MRI (dag 7)
|
efterforskere vurderer sammenhængen mellem muskelfedt vurderet ved MR og muskelfunktion vurderet ved flere tests.
|
muskelfunktionstest udføres 1 uge efter biopsien/MRI (dag 7)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas Lanthier, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ong JP, Pitts A, Younossi ZM. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):608-12. doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.018. Epub 2008 Jul 9.
- Linge J, Nasr P, Sanyal AJ, Dahlqvist Leinhard O, Ekstedt M. Adverse muscle composition is a significant risk factor for all-cause mortality in NAFLD. JHEP Rep. 2022 Dec 24;5(3):100663. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100663. eCollection 2023 Mar.
- Singal AK, Mathurin P. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA. 2021 Jul 13;326(2):165-176. doi: 10.1001/jama.2021.7683.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub 2023 Jun 24.
- Nachit M, Lanthier N, Rodriguez J, Neyrinck AM, Cani PD, Bindels LB, Hiel S, Pachikian BD, Trefois P, Thissen JP, Delzenne NM. A dynamic association between myosteatosis and liver stiffness: Results from a prospective interventional study in obese patients. JHEP Rep. 2021 Jun 15;3(4):100323. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100323. eCollection 2021 Aug.
- Nachit M, Kwanten WJ, Thissen JP, Op De Beeck B, Van Gaal L, Vonghia L, Verrijken A, Driessen A, Horsmans Y, Francque S, Leclercq IA. Muscle fat content is strongly associated with NASH: A longitudinal study in patients with morbid obesity. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):292-301. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.037. Epub 2021 Apr 15.
- Henin G, Loumaye A, Leclercq IA, Lanthier N. Myosteatosis: Diagnosis, pathophysiology and consequences in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. JHEP Rep. 2023 Nov 14;6(2):100963. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100963. eCollection 2024 Feb.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
23. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ST-IR-01 - MYO-SLD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .