Investigación de la miosteatosis en enfermedades hepáticas esteatósicas (MYO-SLD)
22 de julio de 2024 actualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
MYO-SLD: un estudio prospectivo para determinar el fenotipo de la acumulación de grasa muscular en una cohorte de pacientes con SLD para confirmar la asociación entre la composición y textura de los músculos y el fenotipo de la enfermedad hepática
Las enfermedades hepáticas esteatósicas (SLD) son las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en todo el mundo.
Las SLD se definen por un contenido excesivo de lípidos hepáticos (esteatosis) de más del 5% del peso total del hígado e incluyen 3 entidades clínicas: enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD) y una enfermedad mixta. entidad que combina las dos configuraciones denominada MetALD.
Las SLD se asocian a complicaciones extrahepáticas como enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina o cambios musculares.
Entre estos últimos, se ha informado que la miosteatosis, definida por un contenido excesivo de grasa muscular, es un cambio muscular en MASLD que ocurre incluso en etapas no cirróticas.
Los investigadores explorarán estos cambios musculares en pacientes con SLD según la gravedad de la enfermedad hepática subyacente.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
- Imagen de resonancia magnética
- Miosteatosis
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Enfermedad hepática relacionada con el alcohol
- Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
- Enfermedad hepática esteatósica de origen mixto (MetALD)
- Enfermedades hepáticas esteatósicas
- Histología hepática
Descripción detallada
Este proyecto investiga la correlación entre los fenotipos hepáticos y musculares evaluados en una cohorte de los 3 subgrupos de SLD (MASLD, ALD y MetALD).
Si se sospecha una forma grave de SLD debido a un aumento severo de la elasticidad del hígado, evaluado mediante elastografía transitoria, los participantes se someten a una biopsia de hígado y una resonancia magnética hepática y muscular.
Los hábitos alimentarios y el nivel de actividad física se registran mediante el recordatorio de 24 horas y el cuestionario internacional de actividad física.
Los trastornos psicológicos también se examinan mediante cuestionarios específicos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Este estudio está destinado a pacientes con enfermedades hepáticas esteatósicas (SLD) caracterizadas por un contenido excesivo de lípidos hepáticos superior al 5% (esteatosis).
Las SLD incluyen 3 entidades clínicas con criterios diagnósticos específicos previamente definidos (Rinella MC, et al.
J Hepatol.
2023): enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, altamente relacionada con el sobrepeso, la obesidad y la diabetes tipo 2; enfermedad hepática relacionada con el alcohol, secundaria al consumo excesivo de bebidas alcohólicas; y una tercera entidad mixta que combina ambas condiciones llamada MetALD.
Todos los pacientes con SLD serán reclutados en este proyecto para investigar si el fenotipo muscular está específicamente relacionado con un tipo de SLD.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 a 75 años
- Presencia de esteatosis hepática, sugerida por un parámetro de atenuación controlada (CAP) ≥ 252 dB/m en elastometría y transaminasas elevadas (ALT ≥ 25 o 33 UI/L en mujeres u hombres respectivamente)
- Presencia de sobrepeso (IMC > 25 kg/m²), obesidad (IMC > 30 kg/m²), síndrome metabólico, prediabetes o diabetes tipo 2. El síndrome metabólico lo define la Federación Internacional de Diabetes de la siguiente manera: circunferencia de cintura ≥ 94/80 cm para hombres/mujeres con ≥ 2 criterios adicionales: presión arterial ≥ 130/85 mmHg o tratamiento para la hipertensión, glucosa en ayunas ≥ 130/85 mmHg o tratamiento para hipertensión, triglicéridos séricos > 150 mg/dl o tratamiento para dislipidemia, colesterol HDL < 40/50 mg/dl para hombres/mujeres o tratamiento para dislipidemia.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática por otras causas (alcohol, hepatitis B o C crónica viral activa, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, deficiencia de alfa1-antitripsina,...)
- Consumo excesivo de bebidas alcohólicas, es decir > 140 go 210 g de etanol en mujeres u hombres respectivamente).
- Uso de drogas intravenosas
- HbA1C > 10%
- Cirrosis descompensada (presencia de ascitis, nivel de bilirrubina > 1,2 mg/dL en un paciente sin síndrome de Gilbert, nivel de albúmina < 35 g/L)
- El embarazo
- Uso de medicamentos que puedan causar esteatosis (metotrexato, amiodarona, tamoxifeno, corticosteroides orales) actualmente o en los últimos 3 meses.
- Cambio de tratamiento de la hiperglucemia (dosis o medicación) en los últimos 3 meses
- Cambio en el peso corporal >5% en los últimos 3 meses
- Cáncer activo
- Enfermedad renal terminal o diálisis
- Diabetes tipo 1 o diabetes secundaria
- Malabsorción digestiva
- Enfermedad de la tiroides no tratada
- Tomando un tratamiento en estudio o aprobado para EHNA (semaglutida, lanifibranor, ácido obeticólico).
- Trastornos musculoesqueléticos, enfermedades neuromusculares o inflamatorias como enfermedades del tejido conectivo, miositis y vasculitis que tienen manifestaciones musculoesqueléticas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con MASLD
pacientes que presentan esteatosis hepática y al menos un criterio cardiometabólico.
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Pacientes con ALD
pacientes que presentan esteatosis hepática secundaria a un consumo excesivo de bebidas alcohólicas y sin criterios cardiometabólicos.
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Pacientes con MetALD
pacientes que presentan esteatosis hepática, al menos un criterio cardiometabólico y consumo excesivo de bebidas alcohólicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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correlación entre la masa muscular y el contenido de grasa y las características histológicas hepáticas de la SLD
Periodo de tiempo: La resonancia magnética y la biopsia hepática se realizan el día 1.
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La masa muscular y el contenido de grasa se evaluarán mediante resonancia magnética y espectroscopia.
El fenotipo del hígado será evaluado histológicamente por 3 patólogos ciegos y morfometría asistida por computadora.
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La resonancia magnética y la biopsia hepática se realizan el día 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mecanismos moleculares hepáticos implicados en la patogénesis de la miosteatosis.
Periodo de tiempo: Se recolectan muestras de hígado durante la biopsia.
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Extracción y secuenciación de ARNm de muestras de tejido hepático recolectadas durante una biopsia hepática para evaluar el patrón transcriptómico que se correlaciona con la grasa muscular evaluada mediante resonancia magnética.
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Se recolectan muestras de hígado durante la biopsia.
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Impacto del contenido de grasa muscular en la función muscular.
Periodo de tiempo: Las pruebas de función muscular se realizan 1 semana después de la biopsia/MRI (día 7).
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Los investigadores evalúan la correlación entre la grasa muscular evaluada mediante resonancia magnética y la función muscular evaluada mediante varias pruebas.
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Las pruebas de función muscular se realizan 1 semana después de la biopsia/MRI (día 7).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Lanthier, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ong JP, Pitts A, Younossi ZM. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):608-12. doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.018. Epub 2008 Jul 9.
- Linge J, Nasr P, Sanyal AJ, Dahlqvist Leinhard O, Ekstedt M. Adverse muscle composition is a significant risk factor for all-cause mortality in NAFLD. JHEP Rep. 2022 Dec 24;5(3):100663. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100663. eCollection 2023 Mar.
- Singal AK, Mathurin P. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA. 2021 Jul 13;326(2):165-176. doi: 10.1001/jama.2021.7683.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub 2023 Jun 24.
- Nachit M, Lanthier N, Rodriguez J, Neyrinck AM, Cani PD, Bindels LB, Hiel S, Pachikian BD, Trefois P, Thissen JP, Delzenne NM. A dynamic association between myosteatosis and liver stiffness: Results from a prospective interventional study in obese patients. JHEP Rep. 2021 Jun 15;3(4):100323. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100323. eCollection 2021 Aug.
- Nachit M, Kwanten WJ, Thissen JP, Op De Beeck B, Van Gaal L, Vonghia L, Verrijken A, Driessen A, Horsmans Y, Francque S, Leclercq IA. Muscle fat content is strongly associated with NASH: A longitudinal study in patients with morbid obesity. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):292-301. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.037. Epub 2021 Apr 15.
- Henin G, Loumaye A, Leclercq IA, Lanthier N. Myosteatosis: Diagnosis, pathophysiology and consequences in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. JHEP Rep. 2023 Nov 14;6(2):100963. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100963. eCollection 2024 Feb.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de junio de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ST-IR-01 - MYO-SLD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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