Investigando a miosteatose em doenças hepáticas esteatóticas (MYO-SLD)
22 de julho de 2024 atualizado por: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
MYO-SLD: um estudo prospectivo para determinar o fenótipo de acúmulo de gordura muscular em uma coorte de pacientes com SLD para confirmar a associação entre a composição e textura muscular e o fenótipo da doença hepática
As doenças hepáticas esteatóticas (SLD) são as doenças hepáticas crônicas mais comuns em todo o mundo.
SLD são definidos por um conteúdo lipídico excessivo no fígado (esteatose) de mais de 5% do peso total do fígado e inclui 3 entidades clínicas: doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), doença hepática relacionada ao álcool (ALD) e uma doença mista entidade que combina as duas configurações referidas como MetALD.
As DLD estão associadas a complicações extra-hepáticas, como doenças cardiovasculares, resistência à insulina ou alterações musculares.
Entre estes últimos, a miosteatose, definida por um conteúdo excessivo de gordura muscular, tem sido relatada como uma alteração muscular na MASLD que ocorre mesmo em estágios não cirróticos.
Os investigadores irão explorar essas alterações musculares em pacientes com SLD de acordo com a gravidade da doença hepática subjacente.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Descrição detalhada
Este projeto investiga a correlação entre os fenótipos hepáticos e musculares avaliados em uma coorte de todos os 3 subgrupos de SLD (MASLD, ALD e MetALD).
Se houver suspeita de uma forma grave de SLD com base no aumento grave da elasticidade do fígado, avaliada por elastografia transitória, os participantes são submetidos a uma biópsia hepática, ressonância magnética hepática e muscular.
Os hábitos alimentares e o nível de atividade física são registrados por meio do recordatório de 24 horas e do questionário internacional de atividade física.
Os distúrbios psicológicos também são avaliados por meio de questionários dedicados.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Este estudo é destinado a pacientes com doenças hepáticas esteatóticas (SLD) caracterizadas por um conteúdo lipídico hepático excessivo superior a 5% (esteatose).
As DLD incluem 3 entidades clínicas com critérios diagnósticos específicos previamente definidos (Rinella MC, et al.
J Hepatol.
2023): doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, altamente relacionada ao sobrepeso, obesidade e diabetes tipo 2; doença hepática relacionada ao álcool, secundária ao consumo excessivo de bebidas alcoólicas; e uma terceira entidade mista que combina ambas as condições, chamada MetALD.
Todos os pacientes com SLD serão recrutados neste projeto para investigar se o fenótipo muscular está especificamente relacionado a um tipo de SLD.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos
- Presença de esteatose hepática, sugerida por parâmetro de atenuação controlada (CAP) ≥ 252 dB/m na elastometria e transaminases elevadas (ALT ≥ 25 ou 33 UI/L em mulheres ou homens respectivamente)
- Presença de sobrepeso (IMC > 25 kg/m²), obesidade (IMC > 30 kg/m²), síndrome metabólica, pré-diabetes ou diabetes tipo 2. A síndrome metabólica é definida pela Federação Internacional de Diabetes da seguinte forma: circunferência da cintura ≥ 94/80cm para homens/mulheres com ≥ 2 outros critérios: pressão arterial ≥ 130/85 mmHg ou tratamento para hipertensão, glicemia de jejum ≥ 130/85 mmHg ou tratamento para hipertensão, triglicerídeos séricos > 150 mg/dl ou tratamento para dislipidemia, colesterol HDL < 40/50 mg/dl para homens/mulheres ou tratamento para dislipidemia.
Critério de exclusão:
- Doença hepática de outras causas (álcool, hepatite viral crônica ativa B ou C, doença de Wilson, hepatite autoimune, deficiência de alfa1-antitripsina,...)
- Consumo pesado de bebidas alcoólicas, ou seja, > 140 g ou 210 g de etanol em mulheres ou homens, respectivamente).
- Uso de drogas intravenosas
- HbA1C > 10%
- Cirrose descompensada (presença de ascite, nível de bilirrubina > 1,2 mg/dL em paciente sem síndrome de Gilbert, nível de albumina < 35 g/L)
- Gravidez
- Uso de medicamentos que podem causar esteatose (metotrexato, amiodarona, tamoxifeno, corticosteróides orais) atualmente ou nos últimos 3 meses
- Alteração no tratamento da hiperglicemia (dose ou medicação) nos últimos 3 meses
- Mudança no peso corporal >5% nos últimos 3 meses
- Câncer ativo
- Doença renal terminal ou diálise
- Diabetes tipo 1 ou diabetes secundário
- Má absorção digestiva
- Doença da tireoide não tratada
- Fazer um tratamento em estudo ou aprovado para NASH (semaglutida, lanifibranor, ácido obeticólico).
- Distúrbios musculoesqueléticos, doenças neuromusculares ou inflamatórias, como doenças do tecido conjuntivo, miosite e vasculite que apresentam manifestações musculoesqueléticas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com MALD
pacientes apresentando esteatose hepática e pelo menos um critério cardiometabólico.
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Pacientes com DHA
pacientes com esteatose hepática secundária ao consumo excessivo de bebidas alcoólicas e sem critérios cardiometabólicos.
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Pacientes com MetaALD
pacientes apresentando esteatose hepática, pelo menos um critério cardiometabólico e consumo excessivo de bebidas alcoólicas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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correlação entre massa muscular e conteúdo de gordura e características histológicas hepáticas de SLD
Prazo: A ressonância magnética e a biópsia hepática são realizadas no Dia 1
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a massa muscular e o conteúdo de gordura serão avaliados por ressonância magnética e espectroscopia.
O fenótipo do fígado será avaliado histologicamente por 3 patologistas cegos e morfometria assistida por computador.
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A ressonância magnética e a biópsia hepática são realizadas no Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mecanismos moleculares do fígado envolvidos na patogênese da miosteatose
Prazo: amostras de fígado são coletadas durante a biópsia
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Extração e sequenciamento de mRNA de amostras de tecido hepático coletadas durante biópsia hepática para avaliar o padrão transcriptômico correlacionado com a gordura muscular avaliada por ressonância magnética.
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amostras de fígado são coletadas durante a biópsia
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impacto do conteúdo de gordura muscular na função muscular
Prazo: testes de função muscular são realizados 1 semana após a biópsia/ressonância magnética (Dia 7)
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os investigadores avaliam a correlação entre a gordura muscular avaliada por ressonância magnética e a função muscular avaliada por vários testes.
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testes de função muscular são realizados 1 semana após a biópsia/ressonância magnética (Dia 7)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Lanthier, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ong JP, Pitts A, Younossi ZM. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):608-12. doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.018. Epub 2008 Jul 9.
- Linge J, Nasr P, Sanyal AJ, Dahlqvist Leinhard O, Ekstedt M. Adverse muscle composition is a significant risk factor for all-cause mortality in NAFLD. JHEP Rep. 2022 Dec 24;5(3):100663. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100663. eCollection 2023 Mar.
- Singal AK, Mathurin P. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA. 2021 Jul 13;326(2):165-176. doi: 10.1001/jama.2021.7683.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub 2023 Jun 24.
- Nachit M, Lanthier N, Rodriguez J, Neyrinck AM, Cani PD, Bindels LB, Hiel S, Pachikian BD, Trefois P, Thissen JP, Delzenne NM. A dynamic association between myosteatosis and liver stiffness: Results from a prospective interventional study in obese patients. JHEP Rep. 2021 Jun 15;3(4):100323. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100323. eCollection 2021 Aug.
- Nachit M, Kwanten WJ, Thissen JP, Op De Beeck B, Van Gaal L, Vonghia L, Verrijken A, Driessen A, Horsmans Y, Francque S, Leclercq IA. Muscle fat content is strongly associated with NASH: A longitudinal study in patients with morbid obesity. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):292-301. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.037. Epub 2021 Apr 15.
- Henin G, Loumaye A, Leclercq IA, Lanthier N. Myosteatosis: Diagnosis, pathophysiology and consequences in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. JHEP Rep. 2023 Nov 14;6(2):100963. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100963. eCollection 2024 Feb.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de junho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ST-IR-01 - MYO-SLD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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