Myosteatoosin tutkiminen steatoottisissa maksasairauksissa (MYO-SLD)
maanantai 22. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
MYO-SLD: Prospektiivinen tutkimus lihasrasvan kertymisen fenotyypin määrittämiseksi SLD-potilaiden ryhmässä, jotta voidaan vahvistaa yhteys lihaskoostumuksen ja -rakenteen sekä maksasairauden fenotyypin välillä
Steatoottiset maksasairaudet (SLD) ovat yleisimmät krooniset maksasairaudet maailmanlaajuisesti.
SLD määritellään liiallisella maksan lipidipitoisuudella (steatoosilla), joka on yli 5 % maksan kokonaispainosta, ja se sisältää kolme kliinistä kokonaisuutta: aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD), alkoholiin liittyvä maksasairaus (ALD) ja sekamuotoinen maksasairaus. entiteetti, joka yhdistää kaksi asetusta, jota kutsutaan nimellä MetALD.
SLD liittyy maksan ulkopuolisiin komplikaatioihin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, insuliiniresistenssiin tai lihasmuutoksiin.
Jälkimmäisistä myosteatoosi, jonka määrittelee liiallinen lihasrasvapitoisuus, on raportoitu lihasmuutoksena MASLD:ssä, joka esiintyy jopa ei-kirroosivaiheissa.
Tutkijat tutkivat näitä lihasmuutoksia SLD-potilailla maksan alla olevan maksasairauden vakavuuden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti tutkii maksan ja lihasten fenotyyppien välistä korrelaatiota, jotka on arvioitu kaikkien kolmen SLD-alaryhmän (MASLD, ALD ja MetALD) kohortissa.
Jos epäillään vakavaa SLD:n muotoa ohimenevällä elastografialla arvioidun vakavan maksan elastisuuden perusteella, osallistujille tehdään maksabiopsia, maksan ja lihasten magneettikuvaus.
Ruokailutottumukset ja fyysisen aktiivisuuden taso tallennetaan 24 tunnin palautus- ja kansainvälinen liikuntakyselylomakkeella.
Psykologisia häiriöitä seulotaan myös erityisillä kyselylomakkeilla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on steatoottinen maksasairaus SLD), joille on ominaista yli 5 % maksan liiallinen lipidipitoisuus (steatoosi).
SLD sisältää 3 kliinistä kokonaisuutta, joilla on aiemmin määritellyt erityiset diagnostiset kriteerit (Rinella MC, et al.
J Hepatol.
2023) : aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä steatoottinen maksasairaus, joka liittyy vahvasti ylipainoon, liikalihavuuteen ja tyypin 2 diabetekseen; alkoholiin liittyvä maksasairaus, joka on seurausta alkoholijuomien liiallisesta käytöstä; ja kolmas sekakokonaisuus, joka yhdistää molemmat olosuhteet, nimeltään MetALD.
Kaikki SLD-potilaat otetaan mukaan tähän projektiin tutkimaan, liittyykö lihasfenotyyppi tiettyyn SLD-tyyppiin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Maksan steatoosin esiintyminen, johon viittaa kontrolloitu vaimennusparametri (CAP) ≥ 252 dB/m elastometriassa ja kohonneet transaminaasiarvot (ALT ≥ 25 tai 33 IU/L naisilla tai miehillä, vastaavasti)
- Ylipaino (BMI > 25 kg/m²), liikalihavuus (BMI > 30 kg/m²), metabolinen oireyhtymä, esidiabetes tai tyypin 2 diabetes. Kansainvälinen diabetesliitto määrittelee metabolisen oireyhtymän seuraavasti: vyötärön ympärysmitta ≥ 94/80 cm miehillä/naisilla, joilla on ≥ 2 muuta kriteeriä: valtimopaine ≥ 130/85 mmHg tai verenpainetaudin hoito, paastoglukoosi ≥ 130/8 verenpainetauti, seerumin triglyseridit > 150 mg/dl tai dyslipidemian hoito, HDL-kolesteroli < 40/50 mg/dl miehillä/naisilla tai dyslipidemian hoito.
Poissulkemiskriteerit:
- Muista syistä johtuva maksasairaus (alkoholi, aktiivinen virusperäinen krooninen B- tai C-hepatiitti, Wilsonin tauti, autoimmuunihepatiitti, alfa1-antitrypsiinin puutos,...)
- Runsas alkoholijuomien kulutus, eli yli 140 g tai 210 g etanolia miehillä).
- Suonensisäinen huumeiden käyttö
- HbA1C > 10 %
- Dekompensoitunut kirroosi (askites, bilirubiinitaso > 1,2 mg/dl potilaalla, jolla ei ole Gilbertin oireyhtymää, albumiinitaso < 35 g/l)
- Raskaus
- Steatoosia mahdollisesti aiheuttavien lääkkeiden (metotreksaatti, amiodaroni, tamoksifeeni, oraaliset kortikosteroidit) käyttö tällä hetkellä tai viimeisen 3 kuukauden aikana
- Muutos hyperglykemian hoidossa (annos tai lääkitys) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kehonpainon muutos >5 % viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aktiivinen syöpä
- Loppuvaiheen munuaissairaus tai dialyysi
- Tyypin 1 diabetes tai toissijainen diabetes
- Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö
- Hoitamaton kilpirauhasen sairaus
- Tutkittavana olevan tai NASH:n (semaglutidi, lanifibranor, obetikolihappo) hyväksytyn hoidon ottaminen.
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, hermo-lihas- tai tulehdussairaudet, kuten sidekudossairaudet, myosiitti ja vaskuliitti, joilla on tuki- ja liikuntaelimistön ilmenemismuotoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
MASLD-potilaat
potilaat, joilla on maksan steatoosi ja vähintään yksi kardiometabolinen kriteeri.
|
|
ALD-potilaat
potilaat, joilla on alkoholijuomien liiallisesta nauttimisesta johtuva maksan rasvatulehdus ja joilla ei ole kardiometabolisia kriteerejä.
|
|
METALD-potilaat
potilaat, joilla on maksan steatoosi, vähintään yksi kardiometabolinen kriteeri ja liiallinen alkoholijuomien käyttö.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lihasmassan ja rasvapitoisuuden sekä SLD:n maksan histologisten ominaisuuksien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: MRI ja maksabiopsia suoritetaan päivänä 1
|
lihasmassa ja rasvapitoisuus arvioidaan magneettikuvauksella ja spektroskopialla.
Maksan fenotyypin arvioi histologisesti 3 sokettua patologia ja tietokoneavusteista morfometriaa.
|
MRI ja maksabiopsia suoritetaan päivänä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
maksan molekyylimekanismit, jotka osallistuvat myosteatoosin patogeneesiin
Aikaikkuna: maksanäytteet kerätään biopsian aikana
|
mRNA:n uuttaminen ja sekvensointi maksakudosnäytteistä, jotka on kerätty maksabiopsian aikana, jotta voidaan arvioida transkriptominen kuvio, joka korreloi MRI:llä arvioitujen lihasrasvojen kanssa.
|
maksanäytteet kerätään biopsian aikana
|
|
lihasrasvapitoisuuden vaikutus lihasten toimintaan
Aikaikkuna: lihasten toimintakokeet tehdään 1 viikko biopsian/MRI:n jälkeen (päivä 7)
|
tutkijat arvioivat korrelaatiota magneettikuvauksella arvioidun lihasrasvan ja useilla testeillä arvioidun lihastoiminnan välillä.
|
lihasten toimintakokeet tehdään 1 viikko biopsian/MRI:n jälkeen (päivä 7)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Lanthier, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ong JP, Pitts A, Younossi ZM. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):608-12. doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.018. Epub 2008 Jul 9.
- Linge J, Nasr P, Sanyal AJ, Dahlqvist Leinhard O, Ekstedt M. Adverse muscle composition is a significant risk factor for all-cause mortality in NAFLD. JHEP Rep. 2022 Dec 24;5(3):100663. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100663. eCollection 2023 Mar.
- Singal AK, Mathurin P. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Disease: A Review. JAMA. 2021 Jul 13;326(2):165-176. doi: 10.1001/jama.2021.7683.
- Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gomez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub 2023 Jun 24.
- Nachit M, Lanthier N, Rodriguez J, Neyrinck AM, Cani PD, Bindels LB, Hiel S, Pachikian BD, Trefois P, Thissen JP, Delzenne NM. A dynamic association between myosteatosis and liver stiffness: Results from a prospective interventional study in obese patients. JHEP Rep. 2021 Jun 15;3(4):100323. doi: 10.1016/j.jhepr.2021.100323. eCollection 2021 Aug.
- Nachit M, Kwanten WJ, Thissen JP, Op De Beeck B, Van Gaal L, Vonghia L, Verrijken A, Driessen A, Horsmans Y, Francque S, Leclercq IA. Muscle fat content is strongly associated with NASH: A longitudinal study in patients with morbid obesity. J Hepatol. 2021 Aug;75(2):292-301. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.037. Epub 2021 Apr 15.
- Henin G, Loumaye A, Leclercq IA, Lanthier N. Myosteatosis: Diagnosis, pathophysiology and consequences in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. JHEP Rep. 2023 Nov 14;6(2):100963. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100963. eCollection 2024 Feb.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ST-IR-01 - MYO-SLD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .