Dex +/- koffein-sedation i en genopretning efter kirurgi i en pædiatrisk befolkning
Koffein letter gendannelsen af dexmedetomidin-sedation til MR hos pædiatriske patienter: en randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret pilotundersøgelse
: Dexmedetomidin (Dex), en selektiv α2-adrenerg receptoragonist, er det mest anvendte beroligende middel til procedurel sedation hos børn og på pædiatrisk intensivafdeling, fordi det er forbundet med mindre respirationsdepression og også mindre neurotoksicitet; snarere virker Dex neurobeskyttende. Desværre er Dex forbundet med meget lange fremkomsttider og kan forårsage bradykardi og hypotension. Men ved at bruge retningslinjer for sedationsdosering (ved konsensus blandt SPS-medlemmer) 1-3 mcg/kg bolus og en 1-2 mcg/kg/time infusion, er hæmodynamisk kompromittering mindre signifikant og kræver sjældent intervention hos disse patienter. Med denne Dex sedationsprotokol tager disse pædiatriske patienter normalt i gennemsnit 45 minutter (30-60 minutter) om at vågne og blive opmærksomme og op til 2 timer om at blive udskrevet.
Uden reverseringsmidler er fremkomsttider fra Dex-sedation langsomme. Den langvarige bedring efter Dex-sedation påvirker gennemstrømningen negativt og øger dermed plejeomkostningerne. Patientsikkerhed og -tilfredshed lider som følge heraf. Børnene vågner og føler sig trætte og trætte. De føler sig ikke tilbage til normale i en længere periode, hvilket ikke er overraskende i betragtning af, at halveringstiden for Dex-metabolisme på 2-3 timer hos mennesker. Men ved at bruge retningslinjer for sedationsdosering (ved konsensus blandt SPS-medlemmer) 1-3 mcg/kg bolus og en 1-2 mcg/kg/time infusion, er hæmodynamisk kompromittering mindre signifikant og kræver sjældent intervention hos disse patienter. Hos mennesker fandt vi, at koffein ved 7,5 mg/kg (15 mg koffeincitrat svarende til 7,5 mg koffeinbase) fremskyndede fremkomsten fra isofluranæstesi med minimal hæmodynamisk effekt hos raske frivillige mennesker.
Målet med dette kliniske forsøg er at demonstrere, at patienter vil komme sig hurtigere og vil blive udskrevet hurtigere, når de får koffein, efter at Dex er afsluttet sammenlignet med kontrol (en saltvandsinjektion). De vil være mindre tilbøjelige til at være trætte eller træge ved frigivelsen, vil genoprette deres vitale tegn til baseline hurtigere og burde føle sig bedre.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der gennemgår MR-proceduren, vil blive screenet, og forældrene vil blive præsenteret for undersøgelsen.
DAG (-1-3) - FØR AFTALELSE
- Sedationsteamet ringer til patientens familie med påmindelse om aftale og NPO-instruktioner.
- Potentielle emner identificeres.
- Forskningsapotek underrettet om potentielle patienter. DAG 0 - AFTALINGSDAG
- Studiesamtykke eller/og samtykke opnået af studiehold i præ-sedationsområdet.
- Studieteam underretter forskningsapoteket om at forberede/udlevere undersøgelseslægemidlet PRE-SEDATION
- Patienten ankommer i sedationsafdelingen
- RN rummer patient, indhenter vitals (højde, vægt, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk, 3-aflednings-EKG og temperatur), gennemgår allergier og stiller sundhedsrelaterede spørgsmål
- Lægen blev kaldt til værelset for at udfylde patienthistorien, fysisk undersøgelse og gennemgå/underskrive samtykke til sedation
- Sedationslæge gennemgår sedationsplan med sygeplejerske
- Sedationslægen vil blive uddelegeret af PI og blive IRB-godkendt på denne undersøgelse for at levere undersøgelseslægemidlet
- Sedationslægen indtaster H+P/ordrer, mens sygeplejersken starter den perifere IV (PIV) og forbereder sedationsmedicin
- Sedationslægen vender tilbage til sengen til induktion
- Timeout udført SEDATION
- Start induktion med Dex (3mcg/kg bolus dexmedetomidin over 10 minutter, efterfulgt af en Dex-infusion på 2mcg/kg/min)
- Næsekanyle med ETCO2 placeret
- Transporttjekliste (O2 tank fuld, taskemaske ved hovedet af sengen, luftvejspose, medicin, transportmonitor med batteri, sugning, nødmedicintaske) udfyldt *kun hvis MR uden for Comer
- Patienten transporteres til MR
- Patienten placeres på MR-bordet, monitorer skiftes til MR-kompatible monitorer
- Hvis yderligere medicin er påkrævet til induktion eller bevægelsesartefakter på MR-billeddannelse, kan propofolbolus(er) eller i sjældne tilfælde fentanylbolus(er) gives efter behov i henhold til standard sedationsprotokol. Al sedationsmedicin er dokumenteret i journalen efter protokol. (Se afsnit 5a for detaljer)
- MR-scanning afsluttet
- Dex stoppede og tiden blev registreret.
- Bemærk: -Dex-infusion skal fortsætte indtil MR-afslutning, men fravænning af Dex er tilladt, hvis det anses for klinisk relevant. Fravænning af Dex vil blive dokumenteret i journalen i henhold til sedationsprotokol.
GENOPRETNING
- Efter at MR er afsluttet, lægges patienten tilbage på transportsengen, og monitorer udskiftes til transportmonitorer
- Patienten transporteres tilbage til sedationsafdelingen for bedring
- Sedline-monitor placeres på patienten.
- Efter 2-3 minutters optagelse modtager patienten studielægemiddel (koffeincitrat/placebo) med 10 ml/kg over 5 minutter.
- RN overvåger patienten pr. rutine sedationsprotokol (q5min vital, PSSS-score)
- Undersøgelseshold registrerer tid til at vågne (som defineret i afsnit 1.2b i denne protokol)
- Sedline-monitoren kan fjernes, efter at patienten er vågen
- Studiehold registrerer tid til at opfylde udskrivningskriterier (som defineret i afsnit 1.2b i denne protokol)
- Patient udskrevet efter rutineprotokol
DAG 1 - DAG EFTER SEDERT MRI
- Patienten modtager opkald fra sedationsplanlæggeren næste dag pr. sedationsteamets protokol
- Patienten modtager opkald fra undersøgelsesteamet næste dag via den standardiserede postoperative undersøgelse inkluderet som bilag A.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zheng Xie, MD, PhD
- Telefonnummer: 773-702-2667
- E-mail: jxie@bsd.uchicago.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Rekruttering
- University Of Chicago Medical Center
-
Kontakt:
- Aaron Fox, PhD
- Telefonnummer: 773-702-0021
- E-mail: afox@bsd.uchicago.edu
-
Kontakt:
- Zheng (Jimmy) Xie, MD, PhD
- Telefonnummer: 773-702-2667
- E-mail: JXie@dacc.uchicago.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
. Alder ≥3 og ≤12 år. Både mænd og kvinder Vægt ≤33,3 kg
Undergår en MR-scanning ASA fysisk status (ASA) 1-3 Ingen arytmi (3 aflednings-EKG anvendt før og efter sedationen) eller medfødt hjertesygdom, i stand til at indhente samtykke fra mindst én forælder Ingen historie med nedsat lever- og nyrefunktion Nej historie med hovedtraume. Ingen tidligere historie med vanskeligheder med anæstesi
- "tilbage til neurologisk baseline"
- åbne øjne
- tager PO (hvis relevant)
- normal reaktion på verbal stimulation
- græder/klager
- "tilbage til neurologisk baseline" 8. Ingen historie med nedsat lever- og nyrefunktion 9. Ingen historie med hovedtraume. 10. Ingen tidligere historie med vanskeligheder med anæstesi 11. Ingen personlig eller familiehistorie med malign hypertermi
Ekskluderingskriterier:
- Alder <3 eller >12 Vægt >33,3 kg ASA fysisk status > 3 Arytmi, medfødt hjertesygdom, lever- og nyresygdomme Tidligere vanskeligheder med anæstesi Personlig eller familiehistorie med malign hypertermi Anamnese med hovedtraume Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide Kan ikke opnå samtykke sunde frivillige
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Dexmedetomidin +/- Placebo-sedation
Kvalificerede forsøgspersoner vil få 9 mg/ml saltvand placebo) ~ 15 minutter efter afslutning af Dex's infusion.
|
Personer vil blive randomiseret inden operationen i en af de to undersøgelsesarme.
Den ene arm vil modtage 0,9% natriumcitrat/kg 15 minutter efter operation.
|
|
Eksperimentel: Dexmedetomidin +/- koffein sedation
Kvalificerede personer får 15 mg/ kg koffeincitrat (svarende til ~ 5 mg/ kg koffeinbase) ~ 15 minutter efter afslutning af Dex's infusion.
|
Personer vil blive randomiseret inden operationen i en af de to undersøgelsesarme.
Den ene arm vil modtage 15 mg/kg koffeincitrat 15 minutter efter operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedre hastigheden af vågenhed efter operationen
Tidsramme: Op til 2 timer
|
Genopretning efter operationen med koffein baseret på en modificeret Aldrete-score
|
Op til 2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den nødvendige tid for at kunne vende tilbage til opgavens udførelse med formål
Tidsramme: Op til 2 timer
|
Åbne øjne, normal reaktion på verbal stimulation, gråd/klage, indtagelse af PO (hvis relevant)
|
Op til 2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zheng Xie, MD,PhD, University of Chicago
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mason KP, Lerman J. Review article: Dexmedetomidine in children: current knowledge and future applications. Anesth Analg. 2011 Nov;113(5):1129-42. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822b8629. Epub 2011 Aug 4.
- Xie Z, Fong R, Fox AP. Towards a potent and rapidly reversible Dexmedetomidine-based general anesthetic. PLoS One. 2023 Sep 26;18(9):e0291827. doi: 10.1371/journal.pone.0291827. eCollection 2023.
- Xie Z, Fox AP. Rapid emergence from dexmedetomidine sedation in Sprague Dawley rats by repurposing an alpha2-adrenergic receptor competitive antagonist in combination with caffeine. BMC Anesthesiol. 2023 Feb 1;23(1):39. doi: 10.1186/s12871-023-01986-5.
- Fong R, Wang L, Zacny JP, Khokhar S, Apfelbaum JL, Fox AP, Xie Z. Caffeine Accelerates Emergence from Isoflurane Anesthesia in Humans: A Randomized, Double-blind, Crossover Study. Anesthesiology. 2018 Nov;129(5):912-920. doi: 10.1097/ALN.0000000000002367.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB24-0210
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .