En undersøgelse til evaluering af bioækvivalensen af ​​Ruxolitinib Extended Release (XR) tabletter med Ruxolitinib Immediate Release (IR) tabletter administreret oralt hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
• Raske voksne deltagere i alderen 18 til 55 år, inklusive ved screening.
• Body mass index mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening. Bemærk: Kun op til 25 % af deltagerne kan tilmeldes med et body mass index > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG).
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.

• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående kriterier.

  • Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) og ikke have en partner, der i øjeblikket er gravid fra screening gennem opfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der er WOCBP, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest ved check-in før den første dosis på dag -1 og skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til opfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneders amenoré og mindst 51 år og FSH kompatibel med postmenopausal status) er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sygdom eller ukontrolleret hypertension (blodtryk > 140/90 mmHg bekræftet ved gentagen test).
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm, bekræftet ved gentagen test.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG før indledende dosisindgivelse, som efter investigators mening er klinisk signifikant, såsom et QTcF-interval > 460 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
• Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis).
• Hæmoglobin, WBC-tal, blodpladetal eller absolut neutrofiltal mindre end laboratoriets nedre normalgrænse ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen test.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin > 1,25 × den laboratoriedefinerede ULN ved screening og check-in, bekræftet ved gentagen test (undtagen deltagere med Gilberts sygdom, for hvilke total bilirubin skal være ≤ 2,0 × ULN) .
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sygdom eller operation (inklusive kolecystektomi), der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, bortset fra at blindtarmsoperation vil være tilladt.
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank eller i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter check-in.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling (omfatter latent behandlet tuberkulose).
• Positiv test for hepatitis B-virus, HCV eller HIV.
• Anamnese med betydelig alkoholbrug inden for 3 måneder før screening, defineret som almindeligt alkoholforbrug > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder (1 enhed = 8 oz øl eller en 25 ml shot 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = et 125 ml glas vin, afhængig af type).
• Positiv urin- eller udåndingstest for ethanol eller positiv urinscreening for misbrugsstoffer, der ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin eller diæt.
• Aktuel behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med en anden forsøgsmedicin eller nuværende tilmelding til en anden forsøgslægemiddelprotokol.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med en inducer eller inhibitor af cytochrom P450 3A4, P-glycoprotein eller brystkræftresistensprotein.
• Nuværende brug af forbudt medicin.
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der vurderes klinisk relevant af investigator.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på ruxolitinib eller andre hjælpestoffer af ruxolitinib.
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang som vurderet af investigator.
• Manglende evne eller usandsynlighed hos deltageren til at overholde dosisplanen og undersøgelsesevalueringerne, efter investigatorens mening.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 14 dage efter screening og under hele undersøgelsen.
• Brug af receptpligtig medicin (inklusive orale præventionsmidler) inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet og under hele studiet med undtagelse af tilladte medicin under studiet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer ved screening eller check-in.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 ved screening, baseret på stedets standardformel.
• Enhver betingelse, der ville bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.