Badanie mające na celu ocenę biorównoważności ruksolitynibu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (XR) z tabletkami ruksolitynibu o natychmiastowym uwalnianiu (IR) podawanych doustnie zdrowym uczestnikom

Kryteria włączenia:

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego protokołu ICF na potrzeby badania.
• Zdrowi dorośli uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat, włącznie z badaniem przesiewowym.
• Wskaźnik masy ciała w momencie badania przesiewowego mieścił się w przedziale od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie. Uwaga: do badania może przystąpić maksymalnie 25% uczestników, których wskaźnik masy ciała wynosi > 30 do ≤ 32,0 kg/m2.
• Brak istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych i EKG).
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

• Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem na podstawie poniższych kryteriów.

  • Uczestnicy płci męskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) i nie mieć partnerki, która jest obecnie w ciąży, przed badaniem przesiewowym i obserwacjami. Należy zakomunikować uczestnikom dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Uczestniczki będące WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu podczas odprawy przed pierwszą dawką w Dniu -1 oraz muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (co najmniej 99% pewności) od przeglądu po działania następcze. Należy zakomunikować uczestnikom dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Kwalifikują się uczestniczki niebędące w stanie rozrodczym (tzn. sterylne chirurgicznie po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników LUB brak miesiączki ≥ 12 miesięcy i co najmniej 51 lat oraz poziom FSH zgodny ze stanem pomenopauzalnym).

Kryteria wykluczenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób układu krążenia, układu oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, krwiotwórczego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Choroba sercowo-naczyniowa, mózgowo-naczyniowa, naczyń obwodowych lub zakrzepowa w wywiadzie lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 140/90 mmHg potwierdzone powtarzanymi badaniami).
• Tętno spoczynkowe < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę, potwierdzone powtarzanym badaniem.
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG przed podaniem dawki początkowej, które w opinii badacza ma znaczenie kliniczne, takie jak odstęp QTcF > 460 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
• Obecność zespołu złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki).
• Hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów są niższe niż dolna granica normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzone w powtarzanym badaniu.
• Transaminazy wątrobowe (ALT i AST), ALP lub bilirubina całkowita > 1,25 × określona laboratoryjnie górna granica normy podczas badania przesiewowego i odprawy, potwierdzona powtarzanymi badaniami (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, dla których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 2,0 × GGN) .
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty w skali Gleasona 6.
• Obecna lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) istotna klinicznie choroba przewodu pokarmowego lub operacja (w tym cholecystektomia), która może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku, z wyjątkiem sytuacji, w której dozwolone będzie wycięcie wyrostka robaczkowego.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi lub w ramach badania klinicznego (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od zameldowania.
• Przewlekła lub aktualnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (w tym gruźlica leczona utajona).
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, HCV lub HIV.
• Historia znacznego spożycia alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowana jako regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek w przypadku kobiet (1 jednostka = 8 uncji piwa lub 25 ml kieliszek 40% spirytusu, od 1,5 do 2 jednostki = 125 ml kieliszek wina, w zależności od rodzaju).
• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, których nie można wytłumaczyć dozwolonymi jednocześnie lekami lub dietą.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku innym badanym lekiem lub bieżącym włączeniem do Protokołu innego badanego leku.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku za pomocą induktora lub inhibitora cytochromu P450 3A4, glikoproteiny P lub białka oporności raka piersi.
• Bieżące używanie zabronionych leków.
• Historia wszelkich znaczących alergii na leki (takich jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na ruksolitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą ruksolitynibu.
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerancja dostępu żylnego w ocenie badacza.
• Zdaniem badacza niemożność lub niemożność przestrzegania przez uczestnika harmonogramu dawkowania i ocen badania.
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 14 dni od sprawdzenia i przez cały okres badania.
• Stosowanie leków na receptę (w tym doustnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/roślinne) w ciągu 7 dni od podania badanego leku i przez cały okres badania, z wyjątkiem leków dozwolonych podczas studiów.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 przy przesiewie, w oparciu o standardową formułę obiektu.
• Każdy stan, który zagrażałby bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu Protokołu.