En studie for å evaluere bioekvivalensen til Ruxolitinib Extended Release (XR) tabletter med Ruxolitinib Immediate Release (IR) tabletter administrert oralt hos friske deltakere

Inkluderingskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
• Friske voksne deltakere i alderen 18 til 55 år, inkludert ved screening.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening. Merk: Bare opptil 25 % av deltakerne kan være påmeldt med en kroppsmasseindeks > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante funn på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG).
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor.

  • Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) og ikke ha en partner som for øyeblikket er gravid fra screening gjennom oppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinnelige deltakere som er WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest ved innsjekking før første dose på dag -1 og må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til oppfølging. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneder med amenoré og minst 51 år og FSH forenlig med postmenopausal status) er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom eller ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 140/90 mmHg bekreftet ved gjentatt testing).
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm, bekreftet ved gjentatt testing.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før initial doseadministrasjon som etter utforskerens mening er klinisk signifikant, for eksempel et QTcF-intervall > 460 msek for menn og > 470 msek for kvinner.
• Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt).
• Hemoglobin, WBC-tall, blodplatetall eller absolutt nøytrofiltall mindre enn laboratoriets nedre normalgrense ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin > 1,25 × laboratoriedefinert ULN ved screening og innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, hvor total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN) .
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder etter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet bortsett fra at blindtarmsoperasjon vil bli tillatt.
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker etter screening (innen 2 uker kun for plasma).
• Blodoverføring innen 4 uker etter innsjekking.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (inkluderer latent behandlet tuberkulose).
• Positiv test for hepatitt B-virus, HCV eller HIV.
• Historie med betydelig alkoholbruk innen 3 måneder før screening, definert som vanlig alkoholforbruk > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner (1 enhet = 8 oz øl eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 til 2 enheter = et 125-ml glass vin, avhengig av type).
• Positiv urin- eller pustetest for etanol eller positiv urinscreening for misbruk av rusmidler som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner eller diett.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende innrullering i en annen undersøkelseslegemiddelprotokoll.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en induktor eller hemmer av cytokrom P450 3A4, P-glykoprotein eller brystkreftresistensprotein.
• Nåværende bruk av forbudte medisiner.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på ruxolitinib eller andre hjelpestoffer av ruxolitinib.
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang som vurdert av utrederen.
• Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens mening.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 14 dager etter screening og gjennom hele studien.
• Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert orale prevensjonsmidler) innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter eller reseptfrie medisiner/produkter (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin og gjennom hele studien, med unntak av tillatte medisiner under studiet.
• Kvinner som er gravide eller ammer ved screening eller innsjekking.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 ved screening, basert på stedets standardformel.
• Enhver tilstand som vil sette deltakerens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.