Исследование по оценке биоэквивалентности таблеток руксолитиниба пролонгированного высвобождения (XR) с таблетками руксолитиниба с немедленным высвобождением (IR), принимаемыми перорально у здоровых участников

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный МКФ для исследования.
• Здоровые взрослые участники в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
• Индекс массы тела при скрининге от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно. Примечание. Только до 25 % участников могут быть включены в программу с индексом массы тела от > 30 до ≤ 32,0 кг/м2.
• Никаких клинически значимых результатов при скрининговых исследованиях (клинических, лабораторных и ЭКГ).
• Умение глотать и сохранять пероральные препараты.

• Желание избежать беременности или рождения детей на основании приведенных ниже критериев.

  • Участники-мужчины с репродуктивным потенциалом должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства (с уверенностью не менее 99%) и не иметь партнера, который в настоящее время беременен по результатам скрининга и последующего наблюдения. Разрешенные методы, которые эффективны как минимум на 99% в предотвращении беременности, должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание.
  • Участницы-женщины, входящие в список WOCBP, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при регистрации до первой дозы в День -1 и должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (по крайней мере, 99% определенности) от скрининга до последующего наблюдения. Разрешенные методы, которые эффективны как минимум на 99% в предотвращении беременности, должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание.
  • К участию допускаются женщины-участницы недетородного потенциала (т. е. хирургически стерильные с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией ИЛИ аменорея ≥ 12 месяцев и возраст не менее 51 года и ФСГ, совместимый со статусом постменопаузы).

Критерии исключения:

• Неконтролируемые или нестабильные сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, кроветворные, психиатрические и/или неврологические заболевания в течение 6 месяцев после скрининга.
• В анамнезе сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, периферические сосудистые или тромботические заболевания или неконтролируемая гипертензия (кровяное давление > 140/90 мм рт. ст., подтвержденное повторным тестированием).
• Пульс в покое < 40 уд./мин или > 100 уд./мин, подтвержденный повторным тестированием.
• В анамнезе или наличие отклонений на ЭКГ перед введением начальной дозы, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, например, интервал QTcF > 460 мс для мужчин и > 470 мс для женщин.
• Наличие синдрома мальабсорбции, возможно влияющего на всасывание препарата (например, болезнь Крона или хронический панкреатит).
• Гемоглобин, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов ниже лабораторной нижней границы нормы при скрининге или при регистрации, что подтверждено повторным тестированием.
• Печеночные трансаминазы (АЛТ и АСТ), ЩФ или общий билирубин > 1,25 × ВГН, установленный в лаборатории при скрининге и регистрации, подтвержденный повторным тестированием (за исключением участников с болезнью Жильбера, для которых общий билирубин должен быть ≤ 2,0 × ВГН) .
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, протоковой карциномы in situ или рака простаты по шкале Глисона 6.
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после скрининга) клинически значимое желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство (включая холецистэктомию), которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата, за исключением того, что будет разрешена аппендэктомия.
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови или в рамках клинического исследования (кроме скринингового визита) в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель только для плазмы).
• Переливание крови в течение 4 недель с момента регистрации.
• Хроническое или активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами (включая латентно леченный туберкулез).
• Положительный тест на вирус гепатита B, HCV или ВИЧ.
• Значительное употребление алкоголя в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга определяется как регулярное употребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц для женщин (1 единица = 8 унций пива или 25 мл порции 40% спирта, от 1,5 до 2 единицы = бокал вина объемом 125 мл, в зависимости от сорта).
• Положительный результат теста мочи или дыхания на этанол или положительный результат анализа мочи на наркотики, которые иначе не объясняются разрешенным сопутствующим приемом лекарств или диетой.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата другим исследуемым препаратом или текущим включением в протокол другого исследуемого препарата.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата индуктором или ингибитором цитохрома P450 3A4, P-гликопротеина или белка устойчивости к раку молочной железы.
• Текущее использование запрещенных лекарств.
• Любая значительная лекарственная аллергия в анамнезе (например, анафилаксия или гепатотоксичность), которую исследователь считает клинически значимой.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на руксолитиниб или любые вспомогательные вещества руксолитиниба.
• Невозможность пройти венепункцию или переносить венозный доступ по оценке исследователя.
• Неспособность или маловероятность соблюдения участником схемы дозирования и оценок исследования, по мнению исследователя.
• Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 14 дней после скрининга и на протяжении всего исследования.
• Использование рецептурных лекарств (включая пероральные контрацептивы) в течение 14 дней после приема исследуемого препарата или безрецептурных лекарств/продуктов (витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, за исключением разрешенных лекарств. во время учебы.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью при обследовании или регистрации.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полноценному участию в исследовании, включая прием исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представлять значительный риск для участника; или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.
• рСКФ < 80 мл/мин/1,73 м2 при отборе по стандартной формуле объекта.
• Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение Протокола.