Een onderzoek om de bio-equivalentie van Ruxolitinib-tabletten met verlengde afgifte (XR) te evalueren met Ruxolitinib-tabletten met onmiddellijke afgifte (IR) die oraal worden toegediend aan gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke ICF voor het onderzoek te ondertekenen.
• Gezonde volwassen deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, inclusief bij screening.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij screening. Let op: Slechts maximaal 25% van de deelnemers mag worden ingeschreven met een body mass index > 30 tot ≤ 32,0 kg/m2.
• Geen klinisch significante bevindingen over screeningevaluaties (klinisch, laboratorium en ECG).
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de onderstaande criteria.

  • Mannelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat zij kinderen verwekken (met ten minste 99% zekerheid) en geen partner te hebben die momenteel zwanger is vanaf de screening tot en met de follow-up. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden gecommuniceerd en hun begrip moet worden bevestigd.
  • Vrouwelijke deelnemers die WOCBP zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij het inchecken vóór de eerste dosis op dag -1 en moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (waarbij ten minste 99% zekerheid) van screening tot en met follow-up. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden gecommuniceerd en hun begrip moet worden bevestigd.
  • Vrouwelijke deelnemers die niet vruchtbaar zijn (dat wil zeggen chirurgisch steriel met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie OF ≥ 12 maanden amenorroe en ten minste 51 jaar oud en FSH compatibel met postmenopauzale status) komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening.
• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, perifere vasculaire of trombotische aandoeningen of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg bevestigd door herhaald testen).
• Rustpuls < 40 bpm of > 100 bpm, bevestigd door herhaalde tests.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG vóór toediening van de initiële dosis die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is, zoals een QTcF-interval > 460 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen.
• Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom dat mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. de ziekte van Crohn of chronische pancreatitis).
• Hemoglobine, leukocytenaantal, bloedplaatjesaantal of absoluut aantal neutrofielen lager dan de laboratoriumondergrens van normaal bij screening of bij check-in, bevestigd door herhaald testen.
• Levertransaminasen (ALT en AST), ALP of totaal bilirubine > 1,25 x de laboratoriumgedefinieerde ULN bij screening en check-in, bevestigd door herhaald testen (behalve deelnemers met de ziekte van Gilbert, voor wie het totale bilirubine ≤ 2,0 x ULN moet zijn) .
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6-prostaatkanker.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na screening) klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (inclusief cholecystectomie) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, behalve dat appendectomie zal worden toegestaan.
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank of in een klinische studie (behalve een screeningsbezoek) binnen 4 weken na de screening (binnen 2 weken alleen voor plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na aankomst.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist (inclusief latente behandelde tuberculose).
• Positieve test op hepatitis B-virus, HCV of HIV.
• Geschiedenis van aanzienlijk alcoholgebruik binnen 3 maanden vóór de screening, gedefinieerd als regelmatig alcoholgebruik > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = 8 oz bier of een shot van 25 ml van 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = een glas wijn van 125 ml, afhankelijk van het type).
• Positieve urine- of ademtest voor ethanol of positieve urinetest voor misbruik van drugs die niet op andere wijze verklaard kunnen worden door toegestane gelijktijdige medicatie of dieet.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksgeneesmiddel of huidige inschrijving in een ander onderzoeksmedicijnprotocol.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met een inductor of remmer van cytochroom P450 3A4, P-glycoproteïne of borstkankerresistentie-eiwit.
• Actueel gebruik van verboden medicijnen.
• Voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op ruxolitinib of op één van de hulpstoffen van ruxolitinib.
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om zich aan het dosisschema en de onderzoeksevaluaties te houden, naar de mening van de onderzoeker.
• Gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 14 dagen na screening en gedurende het hele onderzoek.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen (waaronder orale anticonceptiva) binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet-voorgeschreven medicijnen/producten (vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantafgeleide preparaten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek, behalve voor toegestane medicijnen tijdens de studie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven bij de screening of check-in.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van de vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico voor de deelnemer opleveren; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 bij screening, volgens de standaardformule van de locatie.
• Elke omstandigheid die de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het Protocol in gevaar zou brengen.