Um estudo para avaliar a bioequivalência de comprimidos de liberação estendida de ruxolitinibe (XR) com comprimidos de liberação imediata (IR) de ruxolitinibe administrados por via oral em participantes saudáveis

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE por escrito para o estudo.
• Participantes adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos, inclusive na triagem.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, na triagem. Nota: Apenas poderão estar inscritos até 25% dos participantes com índice de massa corporal > 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• Nenhum achado clinicamente significativo nas avaliações de triagem (clínica, laboratorial e ECG).
• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.

• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base nos critérios abaixo.

  • Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em tomar as precauções adequadas para evitar ter filhos (com pelo menos 99% de certeza) e não ter uma parceira que esteja grávida desde a triagem até o acompanhamento. Os métodos permitidos que sejam pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e a sua compreensão confirmada.
  • As participantes do sexo feminino que são WOCBP devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico ou urinário negativo no check-in antes da primeira dose no Dia -1 e devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% certeza) desde a triagem até o acompanhamento. Os métodos permitidos que sejam pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e a sua compreensão confirmada.
  • Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéreis com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral OU ≥ 12 meses de amenorreia e pelo menos 51 anos de idade e FSH compatível com status de pós-menopausa) são elegíveis.

Critérios de exclusão:

• História de doença cardiovascular, respiratória, renal, gastrointestinal, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica e/ou neurológica não controlada ou instável dentro de 6 meses após a triagem.
• História de doença cardiovascular, cerebrovascular, vascular periférica ou trombótica ou hipertensão não controlada (pressão arterial> 140/90 mmHg confirmada por repetição de testes).
• Pulso em repouso < 40 bpm ou > 100 bpm, confirmado por repetição do teste.
• História ou presença de um ECG anormal antes da administração da dose inicial que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo, como um intervalo QTcF > 460 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres.
• Presença de síndrome de má absorção que possivelmente afeta a absorção do medicamento (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica).
• Hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos menor que o limite inferior normal do laboratório na triagem ou no check-in, confirmado por repetição de testes.
• Transaminases hepáticas (ALT e AST), ALP ou bilirrubina total > 1,25 × o LSN definido em laboratório na triagem e check-in, confirmado por testes repetidos (exceto participantes com doença de Gilbert, para os quais a bilirrubina total deve ser ≤ 2,0 × LSN) .
• História de malignidade dentro de 5 anos após o rastreamento, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata Gleason 6.
• Doença ou cirurgia gastrointestinal clinicamente significativa atual ou recente (dentro de 3 meses da triagem) (incluindo colecistectomia) que pode afetar a absorção do medicamento do estudo, exceto que a apendicectomia será permitida.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de sangue para um banco de sangue ou para um estudo clínico (exceto uma visita de triagem) dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas apenas para plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após o check-in.
• Doença infecciosa crônica ou ativa atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais (inclui tuberculose latente tratada).
• Teste positivo para vírus da hepatite B, HCV ou HIV.
• História de uso significativo de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, definido como consumo regular de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades para mulheres (1 unidade = 8 onças de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado 40%, 1,5 a 2 unidades = taça de vinho de 125 mL, dependendo do tipo).
• Teste de urina ou respiração positivo para etanol ou exame de urina positivo para drogas de abuso que não são explicados de outra forma por medicamentos concomitantes permitidos ou dieta.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com um indutor ou inibidor do citocromo P450 3A4, glicoproteína P ou proteína de resistência ao câncer de mama.
• Uso atual de medicamentos proibidos.
• História de qualquer alergia medicamentosa significativa (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao ruxolitinibe ou a qualquer excipiente do ruxolitinibe.
• Incapacidade de se submeter a punção venosa ou tolerar acesso venoso conforme avaliado pelo investigador.
• Incapacidade ou improbabilidade do participante cumprir o esquema de dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 14 dias após a triagem e durante todo o estudo.
• Uso de medicamentos prescritos (incluindo contraceptivos orais) dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo ou medicamentos/produtos sem prescrição médica (vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo e durante todo o estudo, exceto para medicamentos permitidos durante o estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando no rastreio ou check-in.
• Qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, interferir na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas de estudo exigidas; representam um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• TFGe < 80 mL/min/1,73 m2 na triagem, com base na fórmula padrão do local.
• Qualquer condição que coloque em risco a segurança do participante ou o cumprimento do Protocolo.