Une étude visant à évaluer la bioéquivalence des comprimés de ruxolitinib à libération prolongée (XR) avec les comprimés de ruxolitinib à libération immédiate (IR) administrés par voie orale chez des participants en bonne santé

Critères d'intégration :

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
• Participants adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, inclus lors du dépistage.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus, au moment du dépistage. Remarque : Seuls jusqu'à 25 % des participants peuvent être inscrits avec un indice de masse corporelle > 30 à ≤ 32,0 kg/m2.
• Aucun résultat cliniquement significatif lors des évaluations de dépistage (cliniques, de laboratoire et ECG).
• Capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale.

• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base des critères ci-dessous.

  • Les participants masculins ayant un potentiel reproducteur doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter d'avoir des enfants (avec au moins 99 % de certitude) et de ne pas avoir de partenaire actuellement enceinte après le dépistage et le suivi. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes qui sont WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à l'enregistrement avant la première dose du jour -1 et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec au moins 99 % certitude) depuis le dépistage jusqu’au suivi. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU ≥ 12 mois d'aménorrhée et au moins 51 ans et FSH compatible avec l'état postménopausique) sont éligibles.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, endocrinienne, hématopoïétique, psychiatrique et/ou maladie neurologique incontrôlée ou instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, vasculaire périphérique ou thrombotique ou d'hypertension non contrôlée (tension artérielle > 140/90 mmHg confirmée par des tests répétés).
• Pouls au repos < 40 bpm ou > 100 bpm, confirmé par des tests répétés.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal avant l'administration de la dose initiale qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif, comme un intervalle QTcF > 460 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
• Présence d'un syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption du médicament (ex. : maladie de Crohn ou pancréatite chronique).
• Hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale en laboratoire lors du dépistage ou à l'enregistrement, confirmé par des tests répétés.
• Transaminases hépatiques (ALT et AST), ALP ou bilirubine totale > 1,25 × la LSN définie en laboratoire au moment du dépistage et de l'enregistrement, confirmées par des tests répétés (sauf les participants atteints de la maladie de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être ≤ 2,0 × LSN) .
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, du carcinome canalaire in situ ou du cancer de la prostate Gleason 6.
• Maladie gastro-intestinale ou intervention chirurgicale cliniquement significative actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant le dépistage) (y compris la cholécystectomie) qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude, sauf que l'appendicectomie sera autorisée.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang ou dans le cadre d'une étude clinique (sauf visite de dépistage) dans les 4 semaines suivant le dépistage (dans les 2 semaines pour le plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant l'enregistrement.
• Maladie infectieuse chronique ou active en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral (y compris la tuberculose latente traitée).
• Test positif pour le virus de l'hépatite B, le VHC ou le VIH.
• Antécédents de consommation importante d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, définis comme une consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes (1 unité = 8 oz de bière ou un shot de 25 ml d'alcool à 40 %, 1,5 à 2 unités = un verre de vin de 125 mL, selon le type).
• Test d'urine ou d'haleine positif pour l'éthanol ou test d'urine positif pour les drogues abusives qui ne sont pas autrement expliquées par des médicaments ou un régime concomitants autorisés.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou l'inscription en cours à un autre protocole de médicament expérimental.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450 3A4, de la glycoprotéine P ou de la protéine de résistance au cancer du sein.
• Utilisation actuelle de médicaments interdits.
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère au ruxolitinib ou à l'un des excipients du ruxolitinib.
• Incapacité de subir une ponction veineuse ou de tolérer un accès veineux tel qu'évalué par l'investigateur.
• Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 14 jours suivant le dépistage et tout au long de l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs oraux) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou de médicaments/produits en vente libre (vitamines, minéraux et préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, à l'exception des médicaments autorisés. pendant l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présentent un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• DFGe < 80 mL/min/1,73 m2 au dépistage, selon la formule standard du site.
• Toute condition qui mettrait en péril la sécurité du participant ou le respect du Protocole.