Tutkimus ruxolitinib-pitkävaikutteisten (XR) -tablettien ja ruksolitinib välittömästi vapauttavien (IR) tablettien bioekvivalenssin arvioimiseksi suun kautta terveille osallistujille

Sisällön kriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimuksesta.
• Terveet aikuiset osallistujat iältään 18-55 vuotta, mukaan lukien seulonnassa.
• Painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2 seulonnassa. Huomautus: Vain enintään 25 % osallistujista voi olla mukana, joiden painoindeksi on > 30 - ≤ 32,0 kg/m2.
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulontaarvioinneissa (kliininen, laboratorio ja EKG).
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä alla olevien kriteerien perusteella.

  • Miespuolisten osallistujien, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava ryhtyvänsä asianmukaisiin varotoimiin lasten syntymisen välttämiseksi (vähintään 99 prosentin varmuudella) ja heillä ei saa olla tällä hetkellä raskaana olevaa kumppania seulonnasta seurannan kautta. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99 % tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
  • Naisten osallistujilla, joilla on WOCBP, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisen yhteydessä ennen ensimmäistä annosta päivänä -1, ja heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 % varmuus) seulonnasta seurantaan. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99 % tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
  • Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana (eli kirurgisesti steriilit, joilla on kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto TAI ≥ 12 kuukauden kuukautiset ja vähintään 51-vuotiaat ja FSH on yhteensopiva postmenopausaalisen tilan kanssa).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Aiempi sydän-, aivoverisuoni-, perifeerinen verisuonisairaus tai tromboottinen sairaus tai hallitsematon verenpainetauti (verenpaine > 140/90 mmHg vahvistettu toistuvilla testeillä).
• Lepopulssi < 40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, vahvistettu toistuvalla testillä.
• Epänormaali EKG ennen aloitusannoksen antamista tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä, kuten QTcF-aika > 460 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Imeytymishäiriöoireyhtymä, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus).
• Hemoglobiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä tai absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi kuin laboratorionormaalin alaraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä.
• Maksan transaminaasit (ALT ja AST), ALP tai kokonaisbilirubiini > 1,25 × laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä (paitsi Gilbertin tautia sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2,0 × ULN) .
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä seulonnasta) kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien kolekystektomia), joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, paitsi että umpilisäkkeen poisto on sallittu.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Veren luovutus veripankkiin tai kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta seulontakäyntiä) 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasman 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä sisäänkirjautumisesta.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä (mukaan lukien piilevä hoidettu tuberkuloosi).
• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle, HCV:lle tai HIV:lle.
• Merkittävä alkoholinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, määritellään säännölliseksi alkoholinkäytöksi > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä naisilla (1 yksikkö = 8 unssia olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5- 2 yksikköä = 125 ml:n lasillinen viiniä tyypistä riippuen).
• Positiivinen virtsa- tai hengitystesti etanolille tai positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytölle, jota ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä tai ruokavaliolla.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta toisella tutkimuslääkkeellä tai tämänhetkinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääkepöytäkirjaan.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sytokromi P450 3A4:n, P-glykoproteiinin tai rintasyöpäresistenssiproteiinin indusoijalla tai estäjällä.
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio ruksolitinibille tai jollekin ruksolitinibin apuaineelle.
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä tutkijan arvioiden mukaan.
• Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan mielestä.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan.
• Reseptilääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden (vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta ja koko tutkimuksen ajan paitsi sallittujen lääkkeiden osalta tutkimuksen aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• eGFR < 80 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, sivuston vakiokaavan perusteella.
• Mikä tahansa ehto, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai pöytäkirjan noudattamisen.