Un estudio para evaluar la bioequivalencia de las tabletas de ruxolitinib de liberación prolongada (XR) con las tabletas de ruxolitinib de liberación inmediata (IR) administradas por vía oral en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un ICF escrito para el estudio.
• Participantes adultos sanos de 18 a 55 años, inclusive en el momento del cribado.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, en el momento del cribado. Nota: Sólo se podrá inscribir hasta un 25% de los participantes con un índice de masa corporal > 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• No hay hallazgos clínicamente significativos en las evaluaciones de detección (clínicas, de laboratorio y ECG).
• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.

• Voluntad de evitar el embarazo o tener hijos según los criterios siguientes.

  • Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar hijos (con al menos un 99 % de certeza) y no tener una pareja que esté actualmente embarazada desde la selección hasta el seguimiento. Se deben comunicar a los participantes los métodos permitidos que tengan al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo y confirmar su comprensión.
  • Las participantes femeninas que son WOCBP deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el check-in antes de la primera dosis el día -1 y deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos el 99% certeza) desde la detección hasta el seguimiento. Se deben comunicar a los participantes los métodos permitidos que tengan al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo y confirmar su comprensión.
  • Son elegibles las participantes femeninas en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estériles con histerectomía y/o ooforectomía bilateral O ≥ 12 meses de amenorrea y al menos 51 años de edad y FSH compatible con estado posmenopáusico).

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, gastrointestinal, endocrina, hematopoyética, psiquiátrica y/o neurológica no controlada o inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Historia de enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, vascular periférica o trombótica o hipertensión no controlada (presión arterial> 140/90 mmHg confirmada mediante pruebas repetidas).
• Pulso en reposo < 40 lpm o > 100 lpm, confirmado mediante repetición de la prueba.
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal antes de la administración de la dosis inicial que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo, como un intervalo QTcF > 460 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
• Presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica).
• Hemoglobina, recuento de leucocitos, recuento de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos inferior al límite inferior normal de laboratorio en el momento de la selección o en el registro, confirmado mediante pruebas repetidas.
• Transaminasas hepáticas (ALT y AST), ALP o bilirrubina total > 1,25 × el LSN definido por el laboratorio en el momento de la selección y el registro, confirmado mediante pruebas repetidas (excepto los participantes con enfermedad de Gilbert, para los cuales la bilirrubina total debe ser ≤ 2,0 × LSN) .
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata Gleason 6.
• Enfermedad o cirugía gastrointestinal clínicamente significativa actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) (incluida la colecistectomía) que podría afectar la absorción del fármaco del estudio, excepto que se permitirá la apendicectomía.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación.
• Donación de sangre a un banco de sangre o en un estudio clínico (excepto una visita de selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección (dentro de las 2 semanas para plasma únicamente).
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores al check-in.
• Enfermedad infecciosa crónica o activa actual que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales (incluye tuberculosis latente tratada).
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B, VHC o VIH.
• Historial de consumo significativo de alcohol dentro de los 3 meses previos a la evaluación, definido como consumo regular de alcohol > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades para mujeres (1 unidad = 8 onzas de cerveza o una inyección de 25 ml de alcohol al 40%, de 1,5 a 2 unidades = una copa de vino de 125 ml, según tipo).
• Prueba de orina o aliento positiva para etanol o prueba de orina positiva para drogas de abuso que no se explican de otro modo por los medicamentos o la dieta concomitantes permitidos.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio con otro medicamento en investigación o la inscripción actual en otro protocolo de fármaco en investigación.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio con un inductor o inhibidor del citocromo P450 3A4, glicoproteína P o proteína de resistencia al cáncer de mama.
• Uso actual de medicamentos prohibidos.
• Antecedentes de cualquier alergia significativa a un fármaco (como anafilaxia o hepatotoxicidad) que el investigador considere clínicamente relevante.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave al ruxolitinib o cualquier excipiente de ruxolitinib.
• Incapacidad para someterse a venopunción o tolerar el acceso venoso según la evaluación del investigador.
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el esquema de dosis y las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 14 días posteriores a la evaluación y durante todo el estudio.
• Uso de medicamentos recetados (incluidos anticonceptivos orales) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o medicamentos/productos sin receta (vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbarias/derivadas de plantas) dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio, excepto los medicamentos permitidos. durante el estudio.
• Mujeres que estén embarazadas o amamantando en el momento del cribado o check-in.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación total en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; suponer un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• TFGe < 80 ml/min/1,73 m2 en el momento del cribado, según la fórmula estándar del sitio.
• Cualquier condición que pueda poner en riesgo la seguridad del participante o el cumplimiento del Protocolo.