Evaluering af den forudsigelige værdi af serum glial fibrillært surt protein og ubiquitin carboxyterminal hydrolase L1 til subaraknoidal blødning (SAH)

Subaraknoidal blødning (SAH) refererer til blod, der trænger ind i det subaraknoideale rum og kan skyldes aneurysmale eller ikke-aneurysmale årsager. Patienter med SAH præsenterer karakteristisk med en pludselig opstået 'tordenskrald'-hovedpine (Patel et al., 2021). Dette er en akut medicinsk nødsituation og er den tredjehyppigste type slagtilfælde med cirka 500.000 tilfælde årligt over hele verden (Claassen og Park, 2022). Sygeligheden er faldet i løbet af de sidste par årtier, dog er der stadig ca. 35 % forekomst af dødsfald inden for tre måneder efter en SAH (Andersen et al., 2019). Tidlig diagnose er vigtig for at muliggøre rettidig behandling og derved forbedre prognosen. Den nuværende NICE-retningslinje NG228 angiver, at diagnosen SAH skal stilles ud fra en ikke-kontrast-CT-scanning, der viser tilstedeværelsen af ​​blod i det subaraknoideale rum. En negativ CT udført inden for 6 timer efter symptomdebut anses for ikke at være indikativ for en SAH. Hvis CT imidlertid er 'negativ' og udføres mere end 6 timer efter symptomernes begyndelse, tilrådes en LP at se efter tilstedeværelsen af ​​xanthochromia i CSF (NICE, 2022).

Xanthokromi refererer til gulfarvning af cerebrospinalvæsken (CSF) på grund af ophobning af bilirubin fra nedbrydning af røde blodlegemer i det subarachnoidale rum. Dets tilstedeværelse, i den relevante kliniske kontekst, bekræfter en diagnose af SAH. I vores befolkning bekræfter cirka 10 % af CSF xanthochromia-testene SAH, hvilket betyder, at 90 % af LP'erne måske ikke har været nødvendige. Denne test er kun pålidelig, hvis den udføres mindst 12 timer efter symptomernes begyndelse. Xanthochromia-testen betragtes som en manuel test og kræver uddannet og kompetent personale. Der er flere præanalytiske krav for at producere et pålideligt resultat. Eksempelvis skal prøven beskyttes mod lys under transport og ikke transporteres af luftrøret. Udsættelse for lys kan få bilirubinen til at nedbrydes, hvilket så kan føre til et falsk negativt resultat (Cruickshank et al., 2008). Prøver transporteret i det pneumatiske rørsystem kan give falske resultater på grund af lysis af røde blodlegemer.

Traumatisk tap, hvor nålen får blod til at trænge ind i det subarachnoidale rum, og som så vil være til stede i CSF-prøven, kan også forårsage interferens, da misfarvning af prøven kan maskere xanthochromia. Den mindst blodplettede CSF-prøve skal derfor bruges til analyse. Endelig er en LP en invasiv procedure og er derfor en ubehagelig oplevelse for patienten (Long et al., 2017).

Sammenfattende vil en test for SAH, der er genstand for færre præanalytiske og analytiske interferenser, være bedre end den nuværende CSF xanthochromia test. Selvom det ikke forventes, at en serumtest kan erstatte behovet for CSF xanthochromia fuldstændigt, kan en test, der kunne identificere, hvilke patienter der sandsynligvis har negativ LP, reducere antallet af unødvendige LP'er.

Der er to kandidat biomarkører - Ubiquitin C-terminal hydroxylase-L1 (UCH-L1) og Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) - som har vist sig at stige i blodet efter hjerneskade og ved traumatiske hjerneskader, inklusive SAH. De nuværende retningslinjer (NICE, 2022) for SAH angiver dog, at hjernebiomarkører i øjeblikket ikke anbefales af retningslinjer som en del af SAH-diagnoseforløbet.