Evaluación del valor predictivo de la proteína ácida fibrilar glial sérica y la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 para la hemorragia subaracnoidea (SAH)

La hemorragia subaracnoidea (HSA) se refiere a la entrada de sangre en el espacio subaracnoideo y puede deberse a causas aneurismáticas o no aneurismáticas. Los pacientes con HSA característicamente presentan un dolor de cabeza en forma de trueno de aparición repentina (Patel et al., 2021). Se trata de una emergencia médica aguda y es el tercer tipo de accidente cerebrovascular más común, con aproximadamente 500.000 casos al año en todo el mundo (Claassen y Park, 2022). La morbilidad ha disminuido en las últimas décadas; sin embargo, todavía hay una incidencia aproximada del 35 % de muerte dentro de los tres meses posteriores a una HSA (Andersen et al., 2019). El diagnóstico temprano es importante para permitir el tratamiento oportuno y así mejorar el pronóstico. La directriz actual NICE NG228 establece que el diagnóstico de HSA debe realizarse a partir de una tomografía computarizada sin contraste que muestre la presencia de sangre en el espacio subaracnoideo. Una TC negativa realizada dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas no se considera indicativa de HSA. Sin embargo, si la TC es "negativa" y se realiza más de 6 horas después de la aparición de los síntomas, se recomienda una LP para buscar la presencia de xantocromía en el LCR (NICE, 2022).

La xantocromía se refiere al color amarillento del líquido cefalorraquídeo (LCR) debido a la acumulación de bilirrubina por la degradación de los glóbulos rojos en el espacio subaracnoideo. Su presencia, en el contexto clínico adecuado, confirma el diagnóstico de HSA. En nuestra población, aproximadamente el 10% de las pruebas de xantocromía del LCR confirman HAS, por lo que el 90% de las LP pueden no haber sido necesarias. Esta prueba sólo es confiable si se realiza al menos 12 horas después del inicio de los síntomas. La prueba de xantocromía se considera una prueba manual y requiere personal capacitado y competente. Existen múltiples requisitos preanalíticos para producir un resultado confiable. Por ejemplo, la muestra debe protegerse de la luz durante el transporte y no transportarse por el tubo de aire. La exposición a la luz puede provocar la degradación de la bilirrubina, lo que puede provocar un resultado falso negativo (Cruickshank et al., 2008). Las muestras transportadas en el sistema de tubos neumáticos pueden dar resultados falsos debido a la lisis de los glóbulos rojos.

La punción traumática, en la que la aguja hace que la sangre entre en el espacio subaracnoideo y que luego estará presente en la muestra de LCR, también puede causar interferencias, ya que la decoloración de la muestra puede enmascarar la xantocromía. Por lo tanto, para el análisis debe utilizarse la muestra de LCR menos manchada de sangre. Finalmente, una LP es un procedimiento invasivo y, por tanto, una experiencia desagradable para el paciente (Long et al., 2017).

En resumen, una prueba para HSA que esté sujeta a menos interferencias preanalíticas y analíticas sería superior a la prueba actual de xantocromía en LCR. Si bien no se espera que una prueba sérica pueda reemplazar completamente la necesidad de xantocromía en el LCR, una prueba que pueda identificar qué pacientes tienen probabilidades de tener LP negativa podría reducir la cantidad de LP innecesarias.

Hay dos biomarcadores candidatos: la ubiquitina C-terminal hidroxilasa-L1 (UCH-L1) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), que se ha encontrado que aumentan en la sangre después de un daño cerebral y en lesiones cerebrales traumáticas, incluida la SAH. Sin embargo, las pautas actuales (NICE, 2022) para la HSA establecen que actualmente las pautas no recomiendan los biomarcadores cerebrales como parte de la vía de diagnóstico de la HSA.