Valutazione del valore predittivo della proteina acida fibrillare gliale sierica e dell'ubiquitina carbossi-terminale idrolasi L1 per l'emorragia subaracnoidea (SAH)

L'emorragia subaracnoidea (SAH) si riferisce al sangue che entra nello spazio subaracnoideo e può essere dovuta a cause aneurismatiche o non aneurismatiche. I pazienti con ESA presentano tipicamente un mal di testa a "rombo di tuono" a esordio improvviso (Patel et al., 2021). Si tratta di un’emergenza medica acuta ed è il terzo tipo di ictus più comune, con circa 500.000 casi all’anno in tutto il mondo (Claassen e Park, 2022). La morbilità è diminuita negli ultimi decenni, tuttavia si registra ancora un tasso di morte di circa il 35% entro tre mesi da una ESA (Andersen et al., 2019). La diagnosi precoce è importante per consentire un trattamento tempestivo e quindi migliorare la prognosi. L'attuale linea guida NICE NG228 afferma che la diagnosi di ESA deve essere effettuata mediante una TAC senza contrasto che mostri la presenza di sangue nello spazio subaracnoideo. Una TC negativa eseguita entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi non è considerata indicativa di una ESA. Se tuttavia, la TC è "negativa" e viene eseguita più di 6 ore dopo la comparsa dei sintomi, si consiglia a un LP di cercare la presenza di xantocromia nel liquido cerebrospinale (NICE, 2022).

La xantocromia si riferisce all'ingiallimento del liquido cerebrospinale (CSF) dovuto all'accumulo di bilirubina derivante dalla rottura dei globuli rossi nello spazio subaracnoideo. La sua presenza, nel contesto clinico appropriato, conferma una diagnosi di ESA. Nella nostra popolazione, circa il 10% dei test di xantocromia nel liquido cerebrospinale confermano l'ESA, il che significa che il 90% degli LP potrebbe non essere stato necessario. Questo test è affidabile solo se eseguito almeno 12 ore dopo la comparsa dei sintomi. Il test della xantocromia è considerato un test manuale e richiede personale formato e competente. Esistono molteplici requisiti pre-analitici per produrre un risultato affidabile. Ad esempio, il campione deve essere protetto dalla luce durante il trasporto e non trasportato dal tubo dell'aria. L'esposizione alla luce può causare la degradazione della bilirubina che può quindi portare a un risultato falso negativo (Cruickshank et al., 2008). I campioni trasportati nel sistema di tubi pneumatici possono fornire risultati falsi a causa della lisi dei globuli rossi.

Anche il prelievo traumatico, in cui l'ago fa sì che il sangue entri nello spazio subaracnoideo e che sarà poi presente nel campione di liquido cerebrospinale, può causare interferenze poiché lo scolorimento del campione può mascherare la xantocromia. Pertanto per l'analisi deve essere utilizzato il campione di liquido cerebrospinale meno macchiato di sangue. Infine, un LP è una procedura invasiva e rappresenta quindi un’esperienza spiacevole per il paziente (Long et al., 2017).

In sintesi, un test per l’ESA soggetto a minori interferenze pre-analitiche e analitiche sarebbe superiore all’attuale test della xantocromia nel liquido cerebrospinale. Anche se non si prevede che un test sul siero possa sostituire completamente la necessità di xantocromia nel liquido cerebrospinale, un test in grado di identificare quali pazienti potrebbero avere un LP negativo potrebbe ridurre il numero di LP non necessari.

Esistono due biomarcatori candidati – l’Ubiquitina C-terminale idrossilasi-L1 (UCH-L1) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP) – che è stato riscontrato aumentare nel sangue in seguito a danni cerebrali e in lesioni cerebrali traumatiche, inclusa l’ESA. Tuttavia, le attuali linee guida (NICE, 2022) per l’ESA affermano che i biomarcatori cerebrali non sono attualmente raccomandati dalle linee guida come parte del percorso diagnostico dell’ESA.