Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injektion for at fremskynde immunrekonstitution efter transplantation af navlestrengsblod (UCB) hos voksne patienter med hæmatologiske maligniteter (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injektion for at fremskynde immunrekonstitution efter transplantation af navlestrengsblod (UCB) hos voksne patienter med hæmatologiske maligniteter

Dette er et åbent og ikke-kontrolleret fase I/II klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) injektion for at fremskynde immunrekonstitution efter transplantation af navlestrengsblod (UCB) hos voksne patienter med hæmatologiske maligniteter . Den dosisbegrænsende toksicitet af HTLP-injektion vil blive evalueret ved hjælp af et modelbaseret design.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen knoglemarvstransplantation (AlloSCT) er den foretrukne behandling for højrisiko akutte myeloid leukæmier i fuldstændig første remission efter induktionsterapi og andre højrisiko hæmatologiske maligniteter. Navlestrengsblodtransplantationer bruges ofte til patienter, der mangler en HLA-matchet familiedonor (Matched-sible donor, MSD) såvel som i mangel af en passende ikke-relateret donor (10/10 MUD). Som enhver HSCT er UCB-transplantationer forbundet med risikoen for akut og kronisk GVHD, post-transplantation immundefekt med øget risiko for infektioner samt tilbagefald. Især risikoen for infektion og derfor ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) eller transplantationsrelateret dødelighed (TRM) er signifikant højere ved UCB-transplantationer sammenlignet med MSD eller 10/10 MUD-transplantationer. Alle disse risici er blevet forbundet med en betydelig forsinkelse i immunrekonstitution, herunder forskellige immuncellepopulationer som CD4 og CD8 T-celler, Treg, NK, iNKT, pDC og andre.

Forskerne fremsætter derfor den hypotese, at hvis T-celle-medieret immunitet hurtigt blev genereret efter en delvist HLA-kompatibel UCB-transplantation, vil det reducere risikoen for infektion og forhindre tilbagefald uden at øge risikoen for GVHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrig, 33604
      • Toulouse, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (≥ 18 år og <66 år) på inklusionstidspunktet og kvalificerede til en allogen stamcelletransplantation og egnet til at modtage det specificerede konditioneringsregime
  • Patienter med hæmatologiske maligniteter
  • Fravær af en matchet - relateret søskendedonor (MSD) eller en matchet ikke-relateret donor (MUD) 10/10
  • SORROR-score, der er kompatibelt med den forud specificerede konditionering, og at diskutere med den primære efterforsker
  • Tilstedeværelse af to UCB-enheder med følgende kriterier*: HLA- matchet 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 eller 8/8 for HLA- A, -B, -C og DRB1 loci OG
  • Tilstedeværelse af mindst én UCB-enhed med følgende kriterier*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg eller ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg forfrysning * For UCB, der er taget i HTLP-kultur, behøver CD34+-indholdet ikke at opfylde ovenstående cellularitet kriterier, da ekspansion under HTLP-dyrkning har vist sig at sikre det passende antal CD7+, der er nødvendigt for hver dosis.

Den ikke-dyrkede UCB vil blive udvalgt til at have et højere CD34+ celleindhold for at muliggøre langsigtet hæmatopoietisk engraftment

  • Ingen behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for en måned før inklusion
  • Patient tilknyttet social sikring
  • Skriftligt, informeret samtykke fra patienten
  • Fravær af donorspecifikke antistoffer (DSA) med en MFI > 5000

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af standard kontraindikationer til allogen transplantation

    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %
    • Unormale biokemiske resultater (ALT/AST>10xULN, total bilirubin>2,5xULN, kreatininclearance <60 ml/min)
  • Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke
  • Samtidig infektionssygdom: HTLV-I, HIV-I eller HIV-II
  • Graviditet eller amning for kvinder i den fødedygtige alder
  • Patienter med progressive hæmatologiske maligniteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Human T-lymfoid progenitor (HTLP) injektion
HTLP-cellulært produkt opnået efter 7 dages dyrkning af immun-selekteret CB
Medicin: Human T-lymfoid progenitor (HTLP) injektion
HTLP-cellesuspensionen vil blive injiceret intravenøst ​​på tidspunktet for UCB HSCT på D0

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af grad III-IV Graft-mod-vært-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Inden for 100 dage efter HSCT
I henhold til Glucksberg -klassificeringssystemet til at definere toksicitet
Inden for 100 dage efter HSCT
CD4 + T -celler Analyse
Tidsramme: Inden for 100 dage efter HSCT
Effektivitet defineret ved tilstedeværelsen af> 50/μL CD4+ CD3+ TCRαβ+ T -celler ved 2 på hinanden følgende mål <inden for 4 måneder efter HSCT.
Inden for 100 dage efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år
2 år
Sidste transfusion af blodplader og røde blodlegemer
Tidsramme: Under opfølgningen
Under opfølgningen
Absolutte antal neutrofiler
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
Rekonstitution af NK-cellen
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
rum (CD16+CD56+)
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
Frekvens for graftfejl/afstødning
Tidsramme: 3 måneder efter HSCT
detekteret ved hæmatologisk overvågning af hver UCB-enhed
3 måneder efter HSCT
Kumulativ forekomst af infektioner
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
3, 6 og 12 måneder efter transplantationen
Tidsforløb for T-celle-immunrekonstitution
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
ved immunfænotypning (flowcytometrianalyse) - med fokus på den tid, der er nødvendig for at overstige et antal på 100 naive CD4+ og >100 totale CD8+ celler pr. μL
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
B-celle rekonstitution
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
(B CD19-naiv/hukommelsespopulation (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 og Ig-niveauer) 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter HSCT med fokus på den nødvendige tid til ophør intravenøs IgG-erstatningsterapi
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
Tid til hæmatologisk indgreb
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantation
ANC> 0,5 g/L og blodplader> 20g/L på 3 på hinanden følgende dage
Op til 24 måneder efter transplantation
Immunfænotype (flow-cytometri-analyse) af de forskellige TCRaβ+ celle-underpopulationer
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 post -transplantation

TCD4 naiv/hukommelsespopulation (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 naiv/hukommelsespopulation (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Effektorhukommelse RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulerende T -celler (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Analyse af CD3, CD4, CD8 -numre udføres, hvis totale lymfocytter ≥ 500/μl og analyse af T -celle -underpopulationer, hvis CD3+ celler ≥ 1000/μl
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 post -transplantation
Vurdering af indgravning af hver UCB -enhed over tid ved hæmatologisk overvågning og kimærismeanalyse
Tidsramme: ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter HSCT.

Ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter HSCT og mellem M1 og M2 efter transplantation om nødvendigt i henhold til resultatet af kimærismen ved M1 på neutrofiler, T, B, NK, PDC og makrofager.

• Kimerismen studeres på helblod og på mononukleære celler (dvs. celler, der er rekonditionering efter ficoll), indtil det samlede antal lymfocyt er ≥ 100/μl.

Når lymfocyttælling er ≥ 100/μl, analyseres kimærismen på immunosvalgte cellepopulationer (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter HSCT.
Kumulativ forekomst af akutte og kroniske episoder af GVHD og deres karakter ifølge Glucksberg GVHD iscenesættelse.
Tidsramme: ved 3, 6, 12 og 24 måneder efter transplantation
ved 3, 6, 12 og 24 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human T-lymfoid progenitor (HTLP) injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner