En undersøgelse af TAK-951 hos raske voksne

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal deltageren:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
3. Vær en sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive ved screeningsbesøget.
4. Vær en kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder før dosering og under hele undersøgelsen.
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) større end lig med (≥)18 og mindre end lig med (≤)32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningsbesøget.
6. Bedømmes til at være ved godt helbred (f.eks. ingen tegn på psykiatrisk, lever-, nyre-, lunge- eller kardiovaskulær (CV) sygdom) af investigator, baseret på kliniske evalueringer, herunder laboratoriesikkerhedstest, sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og målinger af vitale tegn udført ved screeningsbesøget og før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet eller invasiv procedure.

7. Opfyld følgende præventionskrav:

   • Er en mandlig deltager, der er steril eller indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode, inklusive et kondom med eller uden sæddræbende creme eller gelé, fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mandlig deltager, forudsat at deltageren er mindst 1 år efter bilateral vasektomiprocedure før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En mandlig deltager, hvis vasektomiprocedure blev udført mindre end 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomibehandlet mand. Der skal fremlægges passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
   • Er en mandlig deltager, der indvilliger i ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet før 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til undersøgelsen, forudsat at de har en negativ graviditetstest, ikke ammer eller ammer og er villige og indvillige i at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   • Er en kvindelig deltager af ikke-fertil alder, defineret af mindst 1 af følgende kriterier:

     1. Postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré hos kvinder i alderen over (>)45 år eller 6 måneders spontan amenoré hos kvinder i alderen >45 år med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer >40 milli-internationale enheder pr. milliliter [ mIU/ml]). Der kræves passende dokumentation for FSH-niveauer.
     2. Kirurgisk steril ved hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral oophorektomi med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     3. Havde en bilateral tubal ligering med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     4. Har en medfødt tilstand, der resulterer i ingen livmoder. Eksklusionskriterier

Enhver deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller baseret på lokale regler) eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, af forsøgsproduktet før screeningsbesøget. 4-ugers eller 5 halveringstider vil blive afledt fra datoen for den sidste dosis og/eller AE relateret til undersøgelsesproceduren i den tidligere undersøgelse til screeningsbesøget for den aktuelle undersøgelse.
2. Deltageren er en ansat hos sponsoren eller studiestedet eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) til sponsoren eller studiestedet.
3. Deltageren har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad, som bestemt af investigator.
4. Deltageren har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i TAK-951.
5. Deltageren har en positiv graviditetstest eller ammer eller ammer.
6. Deltageren har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt antistof/antigen ved screeningsbesøget.
7. Deltageren fik foretaget en større operation eller donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 milliliter [ml]) inden for 4 uger før screeningsbesøget.
8. Deltageren er ikke i stand til at afholde sig fra eller forudse at bruge nogen form for medicin, herunder naturlægemidler, begyndende cirka 7 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelsen indtil 2 dage efter udskrivelsen.
9. Deltageren er ikke i stand til at afholde sig fra eller forudse at bruge marihuana eller cannabis-holdige produkter begyndende cirka 7 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under hele undersøgelsen indtil efter den sidste farmakokinetiske (PK) dosis.
10. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år før dosering, eller hyppig eller stor brug (dvs. næsten dagligt) af medicinsk eller rekreativt cannabis inden for de seneste 3 måneder før screening, som bestemt af efterforsker.
11. Deltageren drikker alkohol ud over 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (hvor 1 drink=5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] af hård spiritus [45 % alkohol]) inden for 3 måneder før screening.
12. Deltageren har en positiv alkoholtest eller urin stof screening resultater ved screening eller check-in.
13. Deltageren har tidligere haft en større psykiatrisk lidelse.

14. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af:

    • 3 eller flere forekomster af vasovagal synkope inden for de sidste 5 år forud for screening; eller
    • En familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller kanalopati; eller
    • Brugada syndrom (dvs. højre bundt grenblok [RBBB] mønster med ST-elevation i afledninger V1-V3); eller
    • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, såsom hjerteklapsygdomme, myokardieinfarkt, slagtilfælde, sick sinus syndrome, pulmonal kongestion, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, andengrads atrioventrikulær (AV) blok type 2, tredjegrads AV-blok, forlænget Q-interval med FridericiaT korrektionsmetode (QTcF) interval, hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller ledningsabnormiteter; eller
    • Risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom); eller
    • Alle klinisk signifikante EKG-fund eller sygehistorie, herunder: lang eller kort QTcF (over 450 millisekunder (ms) eller mindre end 360 msek), bifascikulær blokering eller QRS ≥120 msek eller PR-interval >210 msek ved screening eller dag 1 før time 0 ; eller
    • Deltageren har en dokumenteret historie med sinusbradykardi (<45 slag i minuttet [bpm]), sinoatrial blokering eller sinuspause ≥3 sekunder.
15. Deltageren har et gennemsnitligt halvliggende blodtryk (BP) mindre end (<)90/60 millimeter kviksølv (mm Hg) eller >140/90 mm Hg fra screening til foruddosis inklusive. Eventuelle vurderinger på dag -1, der ikke opfylder dette kriterium, skal drøftes med lægemonitoren til godkendelse.
16. Deltageren har en gennemsnitlig halvliggende puls (puls) <55 eller >100 slag/min på et hvilket som helst tidspunkt fra screening til foruddosis inklusive. Deltagere med en gennemsnitlig HR (puls) <55 bpm kan kun tilmeldes med medicinsk monitors godkendelse. Eventuelle vurderinger efter indlæggelse med en gennemsnitlig HR (puls) <55 bpm på et hvilket som helst tidspunkt, fra dag -2 til førdosis (inklusive), vil blive overladt til investigatorens vurdering, medmindre HR (puls) er <50 bpm, hvilket skal drøftes med lægemonitoren for godkendelse.
17. Deltageren har ortostatisk hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk (SBP) ≥20 mm Hg eller et fald i diastolisk blodtryk (DBP) ≥10 mm Hg ved cirka 3 minutters stående sammenlignet med BP fra halvliggende stilling ved screening til foruddosisvurderinger, inklusive. Hos asymptomatiske deltagere kan enhver vurdering efter screening, der ikke opfylder dette kriterium, gentages, efter at deltageren har været i halvliggende eller liggende stilling i 15 minutter. Hvis den gentagne vurdering er ekskluderende baseret på ovenstående kriterium, vil deltageren ikke være berettiget. Hvis den gentagne vurdering ikke er ekskluderende, vil deltageren være berettiget.
18. Deltageren har postural ortostatisk takykardi, defineret som en stigning på >30 slag/min eller puls >120 slag/min ved ca. 3 minutters stående, inklusive screening til vurderinger før dosis. Eventuelle vurderinger efter screening, der ikke opfylder dette kriterium, kan gentages, mens deltageren bliver stående i op til i alt 5 minutter, forudsat at deltageren forbliver asymptomatisk. Hvis den gentagne vurdering, der finder sted inden for 5 minutter, er ekskluderende baseret på ovenstående kriterium, vil deltageren ikke være berettiget. En bekræftet ortostatisk stigning på >30 bpm, men <40 bpm, på 1 eller flere Dag -1-vurderinger, kan ikke betragtes som ekskluderende, hvis den ikke anses for klinisk signifikant af investigator og den medicinske monitor. Sådanne vurderinger skal drøftes med den medicinske monitor, før det fastslås, at deltageren er berettiget til at fortsætte.
19. Deltageren har en kendt eller formodet aktuel coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion eller er i risiko for COVID-19 infektion som vurderet af investigator.