Um estudo de TAK-951 em adultos saudáveis

Critérios de inclusão

Para ser elegível para participação neste estudo, o participante deve:

1. Compreenda os procedimentos do estudo e concorde em participar, fornecendo consentimento informado por escrito.
2. Esteja disposto e seja capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
3. Ser homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
4. Ser um não fumante contínuo que não tenha usado produtos que contenham nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da dosagem e durante o estudo.
5. Ter um índice de massa corporal (IMC) maior que igual a (≥)18 e menor que igual a (≤)32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) na consulta de triagem.
6. Ser considerado de boa saúde (por exemplo, sem evidência de doença psiquiátrica, hepática, renal, pulmonar ou cardiovascular (CV)) pelo investigador, com base em avaliações clínicas, incluindo testes laboratoriais de segurança, histórico médico, exame físico, ECG e medições de sinais vitais realizadas na visita de triagem e antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo ou procedimento invasivo.

7. Atenda aos seguintes requisitos de controle de natalidade:

   • É um participante do sexo masculino que é estéril ou concorda em usar um método contraceptivo apropriado, incluindo preservativo com ou sem creme ou geleia espermicida, desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Nenhuma restrição é necessária para um participante do sexo masculino vasectomizado, desde que o participante esteja pelo menos 1 ano após o procedimento de vasectomia bilateral antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um participante do sexo masculino cujo procedimento de vasectomia foi realizado menos de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo deve seguir as mesmas restrições que um homem não vasectomizado. Deve ser fornecida documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
   • É um participante do sexo masculino que concorda em não doar esperma da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   • Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para o estudo, desde que tenham um teste de gravidez negativo, não estejam amamentando ou amamentando e estejam dispostas e concordem em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   • É uma participante do sexo feminino sem potencial para engravidar, definida por pelo menos 1 dos seguintes critérios:

     1. Pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade superior a (>) 45 anos ou 6 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade > 45 anos com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mili-unidades internacionais por mililitro [ mUI/mL]). É necessária documentação apropriada dos níveis de FSH.
     2. Cirurgicamente estéril por histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
     3. Realizou laqueadura tubária bilateral com documentação adequada do procedimento cirúrgico.
     4. Tem uma condição congênita que resulta na ausência de útero. Critérios de exclusão

Qualquer participante que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não se qualificará para entrar no estudo:

1. O participante participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas (ou com base nas regulamentações locais) ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo, do produto sob investigação antes da visita de triagem. A janela de 4 semanas ou 5 meias-vidas será derivada da data da última dose e/ou EA relacionado ao procedimento do estudo no estudo anterior até a visita de triagem do estudo atual.
2. O participante é um funcionário do patrocinador ou local de estudo ou um membro da família imediata (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) do patrocinador ou local de estudo.
3. O participante tem histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos, conforme determinado pelo investigador.
4. O participante tem hipersensibilidade ou contra-indicação conhecida a qualquer componente do TAK-951.
5. A participante tem teste de gravidez positivo ou está amamentando ou amamentando.
6. O participante tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo/antígeno da imunodeficiência humana, na visita de triagem.
7. O participante passou por uma grande cirurgia ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mililitros [mL]) nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem.
8. O participante é incapaz de abster-se ou prevê o uso de quaisquer medicamentos, incluindo fitoterápicos, começando aproximadamente 7 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, durante todo o estudo até 2 dias após a alta.
9. O participante é incapaz de abster-se ou prevê o uso de maconha ou produtos que contenham cannabis começando aproximadamente 7 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, durante todo o estudo até depois da última dose farmacocinética (PK).
10. O participante tem histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem, ou uso frequente ou pesado (ou seja, quase diário) de cannabis medicinal ou recreativa nos últimos 3 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador.
11. O participante bebe álcool mais de 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (onde 1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas [álcool 45%]) dentro de 3 meses antes da triagem.
12. O participante tem um teste de álcool positivo ou resultados de exames de urina para drogas na triagem ou check-in.
13. O participante já teve um transtorno psiquiátrico grave anterior.

14. O participante tem histórico ou presença de:

    • 3 ou mais incidências de síncope vasovagal nos últimos 5 anos antes da triagem; ou
    • História familiar de morte súbita inexplicável ou canalopatia; ou
    • síndrome de Brugada (isto é, padrão de bloqueio de ramo direito [RBBB] com elevação de ST nas derivações V1-V3); ou
    • Doença cardiovascular ou cerebrovascular, como valvulopatia cardíaca, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, síndrome do nódulo sinusal, congestão pulmonar, arritmia cardíaca sintomática ou significativa, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo 2, bloqueio AV de terceiro grau, intervalo QT prolongado com Fridericia intervalo do método de correção (QTcF), hipocalemia, hipomagnesemia ou anomalias de condução; ou
    • Fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de Síndrome do QT Longo); ou
    • Quaisquer achados de ECG clinicamente significativos ou histórico médico, incluindo: QTcF longo ou curto (mais de 450 milissegundos (mseg) ou menos de 360 ​​mseg), bloqueio bifascicular ou QRS ≥120 mseg ou intervalo PR >210 mseg na triagem ou no Dia 1 antes da Hora 0 ; ou
    • O participante tem história documentada de bradicardia sinusal (<45 batimentos por minuto [bpm]), bloqueio sinoatrial ou pausa sinusal ≥3 segundos.
15. O participante tem uma pressão arterial (PA) semirrecumbente média inferior a (<) 90/60 milímetros de mercúrio (mm Hg) ou > 140/90 mm Hg desde a triagem até a pré-dose, inclusive. Quaisquer avaliações no Dia -1 que não atendam a este critério devem ser discutidas com o monitor médico para aprovação.
16. O participante tem uma frequência cardíaca (FC) (pulso) semirrecumbente média <55 ou> 100 bpm em qualquer momento desde a triagem até a pré-dose, inclusive. Participantes com FC (pulso) média <55 bpm podem ser inscritos somente com aprovação do monitor médico. Quaisquer avaliações após a admissão com uma FC (pulso) média <55 bpm em qualquer momento, do Dia -2 até a pré-dose (inclusive), serão deixadas ao critério do investigador, a menos que a FC (pulso) seja <50 bpm, o que deve ser discutido com o monitor médico para aprovação.
17. O participante tem hipotensão ortostática definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica (PAS) ≥20 mm Hg ou uma diminuição na pressão arterial diastólica (PAD) ≥10 mm Hg em aproximadamente 3 minutos de pé quando comparado com a PA da posição semirreclinada na triagem para pré-dosar avaliações, inclusive. Nos participantes assintomáticos, quaisquer avaliações após a triagem que não atendam a esse critério poderão ser repetidas após o participante permanecer na posição semirreclinada ou supina por 15 minutos. Se a repetição da avaliação for excludente com base no critério acima, o participante não será elegível. Se a repetição da avaliação não for excludente, o participante será elegível.
18. O participante apresenta taquicardia ortostática postural, definida como aumento de >30 bpm ou pulso >120 bpm em aproximadamente 3 minutos em pé, na triagem até avaliações pré-dose, inclusive. Quaisquer avaliações após a triagem que não atendam a esse critério poderão ser repetidas com o participante permanecendo em pé por até 5 minutos, desde que o participante permaneça assintomático. Se a repetição da avaliação ocorrida dentro de 5 minutos for excludente com base no critério acima, o participante não será elegível. Um aumento ortostático confirmado de >30 bpm, mas <40 bpm, em 1 ou mais avaliações do Dia -1 não pode ser considerado excludente se não for considerado clinicamente significativo pelo investigador e pelo monitor médico. Tais avaliações devem ser discutidas com o monitor médico antes da determinação de que o participante é elegível para prosseguir.
19. O participante tem uma infecção atual conhecida ou suspeita de doença por coronavírus 2019 (COVID-19) ou está em risco de infecção por COVID-19 conforme avaliado pelo investigador.