Eine Studie zu TAK-951 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Teilnehmer:

1. Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Seien Sie bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.
3. Seien Sie beim Screening-Besuch ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
4. Seien Sie ein dauerhafter Nichtraucher, der vor der Dosierung und während der gesamten Studie mindestens 3 Monate lang kein Nikotin und keine tabakhaltigen Produkte konsumiert hat.
5. Sie müssen beim Screening-Besuch einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als gleich (≥)18 und weniger als gleich (≤)32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben.
6. Vom Prüfarzt auf der Grundlage klinischer Bewertungen, einschließlich Laborsicherheitstests, Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG, als in gutem Gesundheitszustand beurteilt werden (z. B. keine Anzeichen einer psychiatrischen, hepatischen, renalen, pulmonalen oder kardiovaskulären (CV) Erkrankung). Vitalzeichenmessungen, die beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments oder des invasiven Eingriffs durchgeführt wurden.

7. Erfüllen Sie die folgenden Verhütungsanforderungen:

   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der steril ist oder sich bereit erklärt, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, einschließlich eines Kondoms mit oder ohne Spermizidcreme oder -gelee. Für einen männlichen Teilnehmer, der einer Vasektomie unterzogen wurde, sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern bei dem Teilnehmer mindestens ein Jahr nach der bilateralen Vasektomie die erste Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde. Ein männlicher Teilnehmer, dessen Vasektomie weniger als ein Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde, muss dieselben Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann. Eine angemessene Dokumentation des chirurgischen Eingriffs sollte bereitgestellt werden.
   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der sich bereit erklärt, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
   • Frauen im gebärfähigen Alter sind für die Studie geeignet, sofern sie einen negativen Schwangerschaftstest haben, nicht stillen oder stillen und bereit und einverstanden sind, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

   • Ist eine weibliche Teilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

     1. Postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von mehr als (>) 45 Jahren oder 6 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von > 45 Jahren mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter [ mIU/ml]). Eine entsprechende Dokumentation der FSH-Werte ist erforderlich.
     2. Chirurgisch steril durch Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Oophorektomie mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     3. Hatte eine bilaterale Tubenligatur mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     4. Hat eine angeborene Erkrankung, die dazu führt, dass keine Gebärmutter vorhanden ist. Ausschlusskriterien

Jeder Teilnehmer, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht für die Teilnahme an der Studie qualifiziert:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen (oder basierend auf örtlichen Vorschriften) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Prüfpräparats vor dem Screening-Besuch an einer anderen Prüfstudie teilgenommen. Das 4-Wochen- oder 5-Halbwertszeitfenster wird vom Datum der letzten Dosis und/oder UE im Zusammenhang mit dem Studienverfahren in der vorherigen Studie bis zum Screening-Besuch der aktuellen Studie abgeleitet.
2. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) des Sponsors oder Studienzentrums.
3. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit erhebliche multiple und/oder schwere Allergien (z. B. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder eine erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, wie vom Prüfer festgestellt.
4. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen einen Bestandteil von TAK-951.
5. Die Teilnehmerin hat einen positiven Schwangerschaftstest oder stillt oder stillt.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humanen Immundefizienz-Antikörper/Antigen.
7. Der Teilnehmer musste sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterziehen oder 1 Einheit Blut (ca. 500 Milliliter [ml]) spenden oder verlieren.
8. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, ab etwa 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis 2 Tage nach der Entlassung auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, zu verzichten oder erwartet diese.
9. Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, ab etwa 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis nach der letzten pharmakokinetischen (PK) Dosis auf die Verwendung von Marihuana oder Cannabis-haltigen Produkten zu verzichten oder erwartet dies nicht.
10. Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren vor der Einnahme eine Vorgeschichte oder ein Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch oder hat in den letzten 3 Monaten vor dem Screening einen häufigen oder starken Konsum (d. h. fast täglich) von medizinischem Cannabis oder Freizeitcannabis, wie durch das Screening festgestellt Ermittler.
11. Der Teilnehmer trinkt mehr als 7 Getränke/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (wobei 1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml]). Schnaps [45 % Alkohol]) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
12. Der Teilnehmer hat bei der Untersuchung oder beim Check-in ein positives Alkoholtest- oder Urin-Drogentestergebnis.
13. Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit eine schwere psychiatrische Störung.

14. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von:

    • 3 oder mehr Fälle von vasovagaler Synkope innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening; oder
    • Eine Familienanamnese mit unerklärlichem plötzlichem Tod oder Kanalopathie; oder
    • Brugada-Syndrom (d. h. Muster eines Rechtsschenkelblocks [RBBB] mit ST-Hebung in den Ableitungen V1–V3); oder
    • Kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Herzklappenerkrankung, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Sick-Sinus-Syndrom, Lungenstauung, symptomatische oder erhebliche Herzrhythmusstörungen, AV-Block zweiten Grades Typ 2, AV-Block dritten Grades, verlängertes QT-Intervall mit Fridericia Korrekturmethode (QTcF)-Intervall, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Leitungsstörungen; oder
    • Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms); oder
    • Alle klinisch signifikanten EKG-Befunde oder Krankengeschichten, einschließlich: langes oder kurzes QTcF (über 450 Millisekunden (ms) oder weniger als 360 ms), bifaszikulärer Block oder QRS ≥ 120 ms oder PR-Intervall > 210 ms beim Screening oder am Tag 1 vor Stunde 0 ; oder
    • Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Sinusbradykardie (<45 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]), Sinusblock oder Sinuspause ≥ 3 Sekunden.
15. Der Teilnehmer hat einen durchschnittlichen halbliegenden Blutdruck (BP) von weniger als (<) 90/60 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) oder > 140/90 mm Hg vom Screening bis zur Vordosierung (einschließlich). Alle Untersuchungen am ersten Tag, die dieses Kriterium nicht erfüllen, müssen zur Genehmigung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
16. Der Teilnehmer hat zu jedem Zeitpunkt vom Screening bis zur Vordosierung (einschließlich) eine durchschnittliche halbliegende Herzfrequenz (HF) (Puls) von <55 oder > 100 Schlägen pro Minute. Teilnehmer mit einer durchschnittlichen Herzfrequenz (Puls) <55 Schlägen pro Minute können nur mit Genehmigung eines medizinischen Monitors angemeldet werden. Alle Beurteilungen nach der Aufnahme mit einer durchschnittlichen Herzfrequenz (Puls) < 55 Schlägen pro Minute zu einem beliebigen Zeitpunkt, vom Tag -2 bis zur Vordosis (einschließlich), liegen im Ermessen des Prüfarztes, es sei denn, die Herzfrequenz (Puls) beträgt < 50 Schläge pro Minute muss zur Genehmigung mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden.
17. Der Teilnehmer hat eine orthostatische Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 20 mm Hg oder einen Abfall des diastolischen Blutdrucks (DBP) um ≥ 10 mm Hg nach etwa 3 Minuten Stehen im Vergleich zum Blutdruck aus der halbliegenden Position beim Screening bis hin zu Beurteilungen vor der Dosierung, einschließlich. Bei asymptomatischen Teilnehmern können alle Untersuchungen nach dem Screening, die dieses Kriterium nicht erfüllen, wiederholt werden, nachdem der Teilnehmer 15 Minuten lang in der halbliegenden oder auf dem Rücken liegenden Position geblieben ist. Wenn die Wiederholungsbeurteilung aufgrund des oben genannten Kriteriums ausschließend ist, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt. Wenn die Wiederholungsprüfung nicht ausschließend ist, ist der Teilnehmer teilnahmeberechtigt.
18. Der Teilnehmer leidet an einer posturalen orthostatischen Tachykardie, definiert als ein Anstieg von >30 Schlägen pro Minute oder ein Puls von >120 Schlägen pro Minute bei etwa 3 Minuten Stehen, vom Screening bis zur Beurteilung vor der Dosis, einschließlich. Alle Untersuchungen nach dem Screening, die dieses Kriterium nicht erfüllen, können wiederholt werden, wobei der Teilnehmer insgesamt bis zu 5 Minuten stehen bleibt, vorausgesetzt, der Teilnehmer bleibt asymptomatisch. Wenn die Wiederholungsbewertung, die innerhalb von 5 Minuten erfolgt, aufgrund des oben genannten Kriteriums ausschließend ist, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt. Ein bestätigter orthostatischer Anstieg von >30 Schlägen pro Minute, aber <40 Schlägen pro Minute an einem oder mehreren Tag-1-Bewertungen kann nicht als Ausschlusskriterium angesehen werden, wenn er vom Prüfer und vom medizinischen Monitor nicht als klinisch signifikant angesehen wird. Solche Beurteilungen müssen mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden, bevor festgestellt wird, dass der Teilnehmer zum Fortfahren berechtigt ist.
19. Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete aktuelle Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) oder ist nach Einschätzung des Prüfarztes dem Risiko einer COVID-19-Infektion ausgesetzt.