Uno studio su TAK-951 negli adulti sani

Criteri di inclusione

Per poter partecipare a questo studio, il partecipante deve:

1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
2. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure e restrizioni dello studio.
3. Essere un uomo o una donna sana di età compresa tra 18 e 55 anni compresi alla visita di screening.
4. Essere un non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della somministrazione e durante lo studio.
5. Avere un indice di massa corporea (BMI) maggiore di pari a (≥) 18 e inferiore a pari a (≤) 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) alla visita di screening.
6. Essere giudicato in buona salute (ad esempio, nessuna evidenza di malattie psichiatriche, epatiche, renali, polmonari o cardiovascolari (CV)) dallo sperimentatore, sulla base di valutazioni cliniche inclusi test di sicurezza di laboratorio, anamnesi, esame fisico, ECG e misurazioni dei segni vitali eseguite durante la visita di screening e prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio o della procedura invasiva.

7. Soddisfare i seguenti requisiti di controllo delle nascite:

   • È un partecipante maschio che è sterile o accetta di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, incluso un preservativo con o senza crema o gelatina spermicida, dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Non sono richieste restrizioni per un partecipante maschio vasectomizzato a condizione che il partecipante sia trascorso almeno 1 anno dalla procedura di vasectomia bilaterale prima della prima dose del farmaco in studio. Un partecipante di sesso maschile la cui procedura di vasectomia è stata eseguita meno di 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio deve seguire le stesse restrizioni di un uomo non vasectomizzato. Dovrebbe essere fornita un’adeguata documentazione della procedura chirurgica.
   • È un partecipante di sesso maschile che accetta di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • Le donne in età fertile sono idonee allo studio a condizione che abbiano un test di gravidanza negativo, non stiano allattando o allattando al seno e siano disposte e disponibili a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   • È una partecipante di sesso femminile in età non fertile, definita da almeno 1 dei seguenti criteri:

     1. Postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in donne di età superiore a (>) 45 anni o 6 mesi di amenorrea spontanea in donne di età > 45 anni con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milliunità internazionali per millilitro. mIU/mL]). È richiesta un'adeguata documentazione dei livelli di FSH.
     2. Chirurgicamente sterile mediante isterectomia, salpingectomia bilaterale e/o ovariectomia bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
     3. Ha subito una legatura delle tube bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
     4. Ha una condizione congenita che porta all'assenza dell'utero. Criteri di esclusione

Qualsiasi partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo per l'ingresso nello studio:

1. Il partecipante ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o in base alle normative locali) o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, del prodotto in sperimentazione prima della visita di screening. La finestra di emivita di 4 settimane o 5 verrà derivata dalla data dell'ultima dose e/o dell'evento avverso correlato alla procedura dello studio nello studio precedente fino alla visita di screening dello studio attuale.
2. Il partecipante è un dipendente dello sponsor o del centro di studio o un familiare stretto (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) dello sponsor o del centro di studio.
3. Il partecipante ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad esempio, allergia alimentare, farmacologica, al lattice) o ha avuto una reazione anafilattica o un'intolleranza significativa a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, come determinato dallo sperimentatore.
4. Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o una controindicazione a qualsiasi componente di TAK-951.
5. La partecipante ha un test di gravidanza positivo o sta allattando o allattando al seno.
6. Il partecipante ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo/antigene dell'immunodeficienza umana alla visita di screening.
7. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 millilitri [ml]) entro 4 settimane prima della visita di screening.
8. Il partecipante non può astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, compresi i medicinali a base di erbe, a partire da circa 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio fino a 2 giorni dopo la dimissione.
9. Il partecipante non può astenersi o anticipare l'uso di marijuana o prodotti contenenti cannabis a partire da circa 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio fino a dopo l'ultima dose farmacocinetica (PK).
10. Il partecipante ha una storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della somministrazione, o uso frequente o intenso (cioè quasi quotidiano) di cannabis terapeutica o ricreativa negli ultimi 3 mesi prima dello screening, come determinato dal investigatore.
11. Il partecipante beve alcol in eccesso di 7 drink a settimana per le donne o 14 drink a settimana per gli uomini (dove 1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici [alcool al 45%]) entro 3 mesi prima dello screening.
12. Il partecipante presenta risultati positivi al test dell'alcol o allo screening antidroga nelle urine allo screening o al check-in.
13. Il partecipante ha avuto un precedente disturbo psichiatrico grave.

14. Il partecipante ha una storia o presenza di:

    • 3 o più episodi di sincope vasovagale negli ultimi 5 anni prima dello screening; O
    • Una storia familiare di morte improvvisa o canalopatia inspiegabile; O
    • Sindrome di Brugada (ovvero, pattern di blocco di branca destra [RBBB] con sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni V1-V3); O
    • Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, come valvulopatia cardiaca, infarto miocardico, ictus, sindrome del seno malato, congestione polmonare, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo 2, blocco AV di terzo grado, intervallo QT prolungato con Fridericia intervallo del metodo di correzione (QTcF), ipokaliemia, ipomagnesemia o anomalie di conduzione; O
    • Fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo); O
    • Qualsiasi risultato ECG clinicamente significativo o anamnesi medica tra cui: QTcF lungo o corto (oltre 450 millisecondi (msec) o inferiore a 360 msec), blocco bifascicolare o QRS ≥120 msec o intervallo PR >210 msec allo screening o al giorno 1 prima dell'ora 0 ; O
    • Il partecipante ha una storia documentata di bradicardia sinusale (<45 battiti al minuto [bpm]), blocco senoatriale o pausa sinusale ≥ 3 secondi.
15. Il partecipante ha una pressione sanguigna media (BP) in posizione semisdraiata inferiore a (<) 90/60 millimetri di mercurio (mm Hg) o > 140/90 mm Hg dallo screening alla predose, compreso. Eventuali valutazioni del Giorno -1 che non soddisfano questo criterio devono essere discusse con il monitor medico per l'approvazione.
16. Il partecipante ha una frequenza cardiaca (FC) (polso) media in semireclinazione <55 o >100 bpm in qualsiasi momento dallo screening alla predose, compreso. I partecipanti con una frequenza cardiaca media (polso) <55 bpm possono essere iscritti solo con l'approvazione del monitor medico. Qualsiasi valutazione dopo il ricovero con una frequenza cardiaca (polso) media <55 bpm in qualsiasi momento, dal giorno -2 alla predose (incluso), sarà lasciata al giudizio dello sperimentatore, a meno che la frequenza cardiaca (polso) non sia <50 bpm, che deve essere discusso con il monitor medico per l'approvazione.
17. Il partecipante presenta ipotensione ortostatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 20 mm Hg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 10 mm Hg a circa 3 minuti in piedi rispetto alla pressione arteriosa dalla posizione semisdraiata allo screening per predosare le valutazioni, comprese. Nei partecipanti asintomatici, qualsiasi valutazione dopo lo screening che non soddisfa questo criterio può essere ripetuta dopo che il partecipante è rimasto in posizione semireclinata o supina per 15 minuti. Se la valutazione ripetuta è escludente in base al criterio di cui sopra, il partecipante non sarà idoneo. Se la valutazione ripetuta non è escludente, il partecipante sarà idoneo.
18. Il partecipante presenta tachicardia ortostatica posturale, definita come un aumento di > 30 bpm o polso > 120 bpm a circa 3 minuti di posizione eretta, allo screening per le valutazioni pre-dose, incluse. Qualsiasi valutazione dopo lo screening che non soddisfi questo criterio può essere ripetuta con il partecipante che rimane in piedi per un massimo di 5 minuti, a condizione che il partecipante rimanga asintomatico. Se la valutazione ripetuta entro 5 minuti è escludente in base al criterio di cui sopra, il partecipante non sarà idoneo. Un aumento ortostatico confermato >30 bpm, ma <40 bpm, in 1 o più valutazioni del Giorno -1 non può essere considerato esclusivo se non considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore e dal monitor medico. Tali valutazioni devono essere discusse con il monitor medico prima di determinare se il partecipante è idoneo a procedere.
19. Il partecipante ha un'infezione nota o sospetta da malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) o è a rischio di infezione da COVID-19 come valutato dallo sperimentatore.