Un estudio de TAK-951 en adultos sanos

Criterios de inclusión

Para ser elegible para participar en este estudio, el participante debe:

1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
3. Ser hombre o mujer sanos de 18 a 55 años, inclusive, en la visita de selección.
4. Ser un no fumador continuo que no haya consumido nicotina ni productos que contengan tabaco durante al menos 3 meses antes de la dosificación y durante todo el estudio.
5. Tener un índice de masa corporal (IMC) superior a (≥) 18 y inferior a (≤) 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.
6. Ser considerado en buen estado de salud (p. ej., sin evidencia de enfermedad psiquiátrica, hepática, renal, pulmonar o cardiovascular (CV)) por el investigador, basándose en evaluaciones clínicas que incluyen pruebas de seguridad de laboratorio, historial médico, examen físico, ECG y Mediciones de signos vitales realizadas en la visita de selección y antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio o procedimiento invasivo.

7. Cumplir con los siguientes requisitos anticonceptivos:

   • Es un participante masculino que es estéril o acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado, incluido un condón con o sin crema o jalea espermicida, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. No se requieren restricciones para un participante masculino vasectomizado siempre que el participante haya transcurrido al menos 1 año después del procedimiento de vasectomía bilateral antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un participante masculino cuyo procedimiento de vasectomía se realizó menos de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado. Se debe proporcionar la documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
   • Es un participante masculino que acepta no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   • Las mujeres en edad fértil son elegibles para el estudio siempre que tengan una prueba de embarazo negativa, no estén amamantando ni amamantando y estén dispuestas y dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   • Es una participante femenina en edad fértil, definida por al menos 1 de los siguientes criterios:

     1. Posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea en mujeres mayores de (>)45 años o 6 meses de amenorrea espontánea en mujeres mayores de 45 años con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales por mililitro [ mUI/mL]). Se requiere documentación adecuada de los niveles de FSH.
     2. Quirúrgicamente estéril mediante histerectomía, salpingectomía bilateral y/o ooforectomía bilateral con documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
     3. Tuvo una ligadura de trompas bilateral con documentación adecuada del procedimiento quirúrgico.
     4. Tiene una condición congénita que resulta en ausencia de útero. Criterios de exclusión

Cualquier participante que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no calificará para ingresar al estudio:

1. El participante ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o según las regulaciones locales) o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo, del producto en investigación antes de la visita de selección. La ventana de semivida de 4 o 5 semanas se derivará de la fecha de la última dosis y/o EA relacionados con el procedimiento del estudio en el estudio anterior a la visita de selección del estudio actual.
2. El participante es un empleado del patrocinador o del sitio de estudio o un familiar inmediato (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) del patrocinador o del sitio de estudio.
3. El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves importantes (p. ej., alergia a alimentos, medicamentos, látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos con o sin receta, según lo determine el investigador.
4. El participante tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de TAK-951.
5. La participante tiene una prueba de embarazo positiva o está amamantando o amamantando.
6. El participante tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el anticuerpo/antígeno de inmunodeficiencia humana en la visita de selección.
7. El participante se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 mililitros [ml]) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
8. El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de ningún medicamento, incluidas las hierbas medicinales, comenzando aproximadamente 7 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio hasta 2 días después del alta.
9. El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de marihuana o productos que contienen cannabis comenzando aproximadamente 7 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el estudio hasta después de la última dosis farmacocinética (PK).
10. El participante tiene antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación, o uso frecuente o intenso (es decir, casi a diario) de cannabis medicinal o recreativo en los últimos 3 meses antes de la evaluación, según lo determine el investigador.
11. El participante bebe alcohol en exceso de 7 tragos por semana para mujeres o 14 tragos por semana para hombres (donde 1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte [45% de alcohol]) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
12. El participante tiene resultados positivos en una prueba de alcohol o en una prueba de detección de drogas en orina en el momento de la selección o del check-in.
13. El participante ha tenido un trastorno psiquiátrico mayor previo.

14. El participante tiene antecedentes o presencia de:

    • 3 o más incidencias de síncope vasovagal en los últimos 5 años antes de la selección; o
    • Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o canalopatía; o
    • síndrome de Brugada (es decir, patrón de bloqueo de rama derecha [BRD] con elevación del ST en las derivaciones V1-V3); o
    • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, como valvulopatía cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, síndrome del seno enfermo, congestión pulmonar, arritmia cardíaca sintomática o significativa, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo 2, bloqueo AV de tercer grado, intervalo QT prolongado con Fridericia intervalo del método de corrección (QTcF), hipopotasemia, hipomagnesemia o anomalías de la conducción; o
    • Factores de riesgo de Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo); o
    • Cualquier hallazgo de ECG o historial médico clínicamente significativo, incluido: QTcF largo o corto (más de 450 milisegundos (ms) o menos de 360 ​​ms), bloqueo bifascicular o QRS ≥120 ms o intervalo PR >210 ms en la selección o el día 1 antes de la hora 0. ; o
    • El participante tiene antecedentes documentados de bradicardia sinusal (<45 latidos por minuto [lpm]), bloqueo sinoauricular o pausa sinusal ≥3 segundos.
15. El participante tiene una presión arterial (PA) semirecostada promedio inferior a (<) 90/60 milímetros de mercurio (mm Hg) o> 140/90 mm Hg desde la selección hasta la predosis, inclusive. Cualquier evaluación del día -1 que no cumpla con este criterio debe discutirse con el monitor médico para su aprobación.
16. El participante tiene una frecuencia cardíaca (FC) (pulso) promedio en semirecostado <55 o> 100 lpm en cualquier momento desde la selección hasta la predosis, inclusive. Los participantes con una FC (pulso) promedio <55 lpm pueden inscribirse solo con la aprobación del monitor médico. Cualquier evaluación después del ingreso con una frecuencia cardíaca (pulso) promedio <55 lpm en cualquier momento, desde el día -2 hasta la predosis (inclusive), se dejará a criterio del investigador, a menos que la frecuencia cardíaca (pulso) sea <50 lpm, que debe ser discutido con el monitor médico para su aprobación.
17. El participante tiene hipotensión ortostática definida como una disminución de la presión arterial sistólica (PAS) ≥20 mm Hg o una disminución de la presión arterial diastólica (PAD) ≥10 mm Hg aproximadamente a los 3 minutos de estar de pie en comparación con la PA desde la posición semireclinada en el momento de la selección. a evaluaciones de predosis, inclusive. En participantes asintomáticos, cualquier evaluación posterior a la evaluación que no cumpla con este criterio puede repetirse después de que el participante haya permanecido en posición semireclinada o supina durante 15 minutos. Si la repetición de evaluación es excluyente según el criterio anterior, el participante no será elegible. Si la repetición de evaluación no es excluyente, el participante será elegible.
18. El participante tiene taquicardia ortostática postural, definida como un aumento de >30 lpm o pulso >120 lpm aproximadamente a los 3 minutos de estar de pie, desde la selección hasta las evaluaciones previas a la dosis, inclusive. Cualquier evaluación posterior al cribado que no cumpla con este criterio podrá repetirse con el participante permaneciendo de pie hasta por un total de 5 minutos, siempre que el participante permanezca asintomático. Si la repetición de la evaluación que se realiza dentro de los 5 minutos es excluyente según el criterio anterior, el participante no será elegible. Un aumento ortostático confirmado de >30 lpm, pero <40 lpm, en 1 o más evaluaciones del Día -1 no puede considerarse excluyente si el investigador y el monitor médico no lo consideran clínicamente significativo. Dichas evaluaciones deben discutirse con el monitor médico antes de determinar que el participante es elegible para continuar.
19. El participante tiene una infección actual conocida o sospechada por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) o está en riesgo de infección por COVID-19 según la evaluación del investigador.