Ovariehormontilbagetrækning, anhedoni og belønningsfølsomhed hos kvinder med præmenstruelle eksacerbationer af depression (PEAR)
Ovariehormontilbagetrækning, anhedoni og belønningsfølsomhed hos kvinder med præmenstruelle eksacerbationer af depression: et krydsende randomiseret kontrolleret forsøg
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, hvordan hormonelle ændringer i løbet af menstruationscyklussen påvirker humørsymptomer hos kvinder i reproduktive alderen med depression, der forværres i præmenstruationsperioden. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
--Hvordan påvirker udsving i østradiol og progesteron på tværs af menstruationscyklussen evnen til at opleve nydelse og den neurale følsomhed for belønning hos hormonfølsomme, deprimerede kvinder? Og hvordan påvirker stabilisering af lutealfasefaldet i østrogen og progesteron (ved brug af østradiolplastre og progesteronpiller) disse ændringer?
Deltagerne vil:
- Modtag hormoner efterfulgt af placebo eller omvendt i i alt fire uger på tværs af tre menstruationscyklusser
- Fuldfør daglige humørvurderinger
- Saml hjemmeurinprøver til hormontestning
- Gennemfør fem bioadfærdstestsessioner, hvor neurale responser registreres (via elektroencefalografi eller EEG) under en akut stressopgave og computeropgaver
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Potentielle deltagere vil først blive screenet over telefonen for at vurdere helbredshistorie (herunder mental sundhed) og reproduktiv status. De, der opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne, vil blive inviteret til en personlig tilmeldingssession. Ved tilmeldingen indhentes samtykke, og deltagerne udfylder et struktureret interview og en række spørgeskemaer. Interesserede deltagere vil blive uddannet i brugen af smartphone-baserede økologiske øjeblikkelige vurderinger (EMA) undersøgelser, som vil blive brugt til at fuldføre daglige humørvurderinger i løbet af undersøgelsen.
Efter tilmelding vil kvinder gennemføre daglige humørvurderinger for én menstruationscyklus ved hjælp af EMA; dette kaldes "fremtidsvurderingsfasen". De, der opfylder vores forudbestemte humørkriterier under prospektiv vurdering, vil bevæge sig ind i en en-cyklus indledende fase af undersøgelsen, hvor de vil fortsætte dagligt EMA; for dem, der ikke gør det, afsluttes studiedeltagelsen. Deltagerne vil gennemføre et enkelt personligt besøg under indledningsfasen, hvor de vil blive randomiseret til en af to betingelser inden for det randomiserede crossover-design; de vil også udføre en akut stressopgave og computeropgaver, mens EEG registreres.
Under interventionsfasen vil den første tilstand modtage transdermal østradiol (E2) (0,1 mg/d) + oral progesteron (P4) (200 mg/d) under lutealfasen af cyklus 1 af interventionsfasen (tredje cyklus samlet) og placebo (transdermal+oral) under lutealfasen af cyklus 3 af interventionsfasen (femte cyklus samlet); den anden vil modtage placebo under den luteale fase af interventionscyklus 1 og transdermal E2+oral P4 under den luteale fase af interventionscyklus 3. Cyklus 2 vil være en udvaskning for begge tilstande (kun humørvurdering, uden hormonopsamling eller laboratorier). Under cyklus 1 og 3 vil urinprøver hver anden dag blive indsamlet for østradiol- og progesteron-metabolitter, og daglige anhedoni-symptomer vil blive vurderet. Kvinder vil også gennemføre to laboratoriesessioner bundet til den midterste follikulære og sene luteale fase, som bestemt af et fast tidsvindue i forhold til ægløsning. Ved hver laboratoriesession vil EEG blive optaget under computeropgaver, der undersøger belønning af følsomhed, hvorfra svar vil tjene som vores primære resultatmål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Study Coordinator
- Telefonnummer: (919) 445-6814
- E-mail: pearstudy@unc.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27707
- Rekruttering
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Kontakt:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: (919) 445-6814
- E-mail: pearstudy@unc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Biologisk kvinde og i alderen 18-45 år (45 sat som øvre grænse for at undgå endokrine ændringer i forbindelse med perimenopause).
- Selvrapporterede regelmæssige menstruationscyklusser mellem 25 og 35 dage.
- En tidligere diagnose af svær depressiv lidelse, med selvrapporteret præmenstruel forværring af symptomer.
- Hvis kvinden har børn, skal hun være mindst 1 år efter fødslen.
- engelsktalende
Ekskluderingskriterier:
- Gravid, ammende eller forsøger at blive gravid. Graviditetsstatus vil blive bekræftet ved hjælp af en uringraviditetstest ved indskrivningsbesøget og igen ved det første besøg af den anden tilstand. Kvinder vil blive instrueret i at bruge en barrieremetode til prævention under undersøgelsen.
- Tager enhver form for eksogene hormoner eller spiral og skal have afsluttet tidligere brug af hormonpræparater mindst en måned før undersøgelsen. Kvinder, der tidligere tog p-piller eller anden hormonel medicin, skal have en normal menstruationscyklus (menstruationsperiode) før tilmelding til undersøgelsen.
- BMI mindre end 18 eller større end 29.
- En personlig historie om enhver kronisk medicinsk tilstand, der kan forvirre forsøgsprotokollen, herunder men ikke begrænset til metabolisk eller autoimmun sygdom, epilepsi, endometriose, cancer, diabetes, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, lungesygdom, migræne med aura, hypertension, Parkinsons sygdom, kroniske smerter og tromboemboliske hændelser.
- En familiehistorie, der indikerer øget risiko for brystkræft eller tromboemboliske lidelser.
- Aktuel cigaretrygning.
- En historie med mani, psykose eller stofmisbrug.
- Enhver nyere historie (sidste 12 måneder) med aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Østradiol+Progesteron, derefter placebo
To ugers lutealfase transdermal østradiol (0,1 mg/dag)+oral progesteron (200 mg/dag) under den første interventionscyklus, efterfulgt af en cyklus udvaskning, efterfulgt af to ugers lutealfase transdermal/oral placebo
|
0,1 mg/dag leveret via ugentlig plaster
100 mg to gange dagligt (i alt 200 mg/dag) indgivet via oral kapsel
En gang om ugen via depotplaster
To gange dagligt via oral kapsel
|
|
Eksperimentel: Placebo, derefter Estradiol+Progesteron
To ugers lutealfase transdermal/oral placebo under den første interventionscyklus, efterfulgt af en udvaskning i én cyklus, efterfulgt af to ugers lutealfase transdermal østradiol (0,1 mg/dag)+oral progesteron (200 mg/dag)
|
0,1 mg/dag leveret via ugentlig plaster
100 mg to gange dagligt (i alt 200 mg/dag) indgivet via oral kapsel
En gang om ugen via depotplaster
To gange dagligt via oral kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dimensional Anhedonia Rating Scale (lutealfasestabiliseret vs lutealfase ustabiliserede hormoner vs follikulær fase)
Tidsramme: 3 menstruationscyklusser (hver cyklus varer cirka 28 dage)
|
Måler flere domæner af hedonisk funktion, herunder lyst, motivation, indsats og fuldendt nydelse, på tværs af forskellige sammenhænge.
17 genstande, max score 68, højere score indikerer større anhedoni.
|
3 menstruationscyklusser (hver cyklus varer cirka 28 dage)
|
|
Belønningspositivitet (lutealfasestabiliseret vs lutealfase ustabiliserede hormoner vs follikulær fase)
Tidsramme: I løbet af 2 menstruationscyklusser (~28 dage hver) vil EEG blive indsamlet fire gange på fire separate dage: to gange i den sene lutealfase (11-14 dage efter ægløsning) og to gange i den midterste follikulære fase (23- 25 dage efter ægløsning)
|
Et EEG-hændelsesrelateret potentiale, der afspejler følsomhed over for positiv feedback.
|
I løbet af 2 menstruationscyklusser (~28 dage hver) vil EEG blive indsamlet fire gange på fire separate dage: to gange i den sene lutealfase (11-14 dage efter ægløsning) og to gange i den midterste follikulære fase (23- 25 dage efter ægløsning)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig registrering af problemers sværhedsgrad (lutealfasestabiliseret vs lutealfase ustabiliserede hormoner vs follikulær fase)
Tidsramme: 5 menstruationscyklusser (hver cyklus varer cirka 28 dage)
|
Måler den daglige symptombyrde, der bruges til evaluering og diagnosticering af menstruationsrelaterede stemningslidelser.
Elementerne måler symptomer relateret til emotionel kerneforstyrrelse, herunder depression, angst, irritabilitet og humørlabilitet, såvel som sekundære symptomer såsom koncentration, energi, appetit, søvn og fysiske symptomer og gener fra symptomer generelt.
24 genstande, skalaområde 24-144, højere score indikerer større symptomer.
|
5 menstruationscyklusser (hver cyklus varer cirka 28 dage)
|
|
Opgørelse over depression og angstsymptomer (lutealfasestabiliseret vs lutealfase ustabiliserede hormoner vs follikulær fase)
Tidsramme: I løbet af 2 menstruationscyklusser (~28 dage hver) vil IDAS blive indsamlet 4 gange på 4 separate dage: to gange i den sene lutealfase (11-14 dage efter ægløsning) og to gange i den midterste follikulære fase (23- 25 dage efter ægløsning)
|
Måler depressive og angstsymptomer inden for 10 forskellige underdomæner: Suicidalitet, Lassitude, Søvnløshed, Appetittab, Appetitforøgelse, Dårligt temperament, Velvære, Panik, Social angst og Traumatiske Indtrængen.
64 genstande, skalaområde 64-320, højere score indikerer større symptomer
|
I løbet af 2 menstruationscyklusser (~28 dage hver) vil IDAS blive indsamlet 4 gange på 4 separate dage: to gange i den sene lutealfase (11-14 dage efter ægløsning) og to gange i den midterste follikulære fase (23- 25 dage efter ægløsning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chris Sikes-Keilp, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Adfærdsmæssige symptomer
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Opførsel
- Depression
- Depressiv lidelse, major
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Polycykliske forbindelser
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gonadale steroidhormoner
- Gonadale hormoner
- Graviderede
- Gravidser
- Corpus luteum hormoner
- Progesteron -kongenere
- Progesteron
Andre undersøgelses-id-numre
- 24-1715
- 1R01MH122446 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .