Effekt af propofol og sevofluran anæstesi på HSP70-ekspression i tumorceller. en prospektiv, enkeltcenter, pilot, randomiseret undersøgelse
Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om sevofluran-baseret inhalationsanæstesi (s-IA) og propofol-baseret total intravenøs anæstesi (p-TVA) har forskellige effekter på HSP70-ekspression i forskellige typer tumorceller. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- hvis p-TVA/s-IA øger eller undertrykker HSP70-ekspression i tumorceller i sammenligning med et niveau før anæstesi;
- forårsager denne ændring i HSP70-ekspression nogen forskel i vitale karakteristika for tumorceller, såsom proliferation, apoptose, kolonidannelse og migration?
Forskere vil sammenligne p-TVA med s-IA efter evnen af disse typer af anæstesi til at ændre HSP70-ekspressionsniveauet og modulere HSP70-medierede effekter i tumorceller.
Deltagerne vil:
- være tilfældigt allokeret til p-TVA- eller s-IA-grupper;
- donere 12 ml blod før anæstesiinduktion og 12 ml efter 2 timers anæstesi.
Blodserumet vil blive brugt til at fremstille cellemedium. Efter eksponering for dette medium vil celler fra forskellige tumortyper blive undersøgt ved hjælp af cytologiske og molekylærbiologiske metoder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil blive udført i voksne cancerpatienter, som gennemgår planlagt radikal eller palliativ tumorresektion og underskrevet informeret samtykke. Patienter med diabetes mellitus, hiv, hepatitis B og C samt patienter, der bliver akutopereret, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter vil blive tilfældigt allokeret til propofol-baserede TVA (p-TVA) og sevofluran-baserede IA (s-IA) grupper. Efter opsamling af blod før anæstesi-induktionen og efter 2 timers anæstesi, vil prober blive centrifugeret for at forberede serum. Cellemediet vil indeholde 50 % blodserum. Forskellige tumorcellelinjer (humant lungeadenokarcinom A549, storcellet lungekarcinom NCI-H460, humant kolorektalt adenokarcinom DLD1) vil blive eksponeret for cellemediet i 4 timer, hvad der svarer til en omtrentlig varighed af anæstesi til onkologisk kirurgi. HSP70-ekspressionsniveauet vil blive bestemt ved hjælp af SDS-PAGE (polyakrilamidgelelektroforese) og Western-blot-analyse (intracellulært HSP70-indhold), ELISA af cellemedium (ekstracellulær HSP70-ekspression) og konfokal mikroskopi.
A549-cellelinjen med stabil knockdown af HSP70 udviklet af shRNA vil blive brugt til at skelne HSP70-baserede virkninger af cellemedium fra p-TVA- og s-IA-grupper på vitale karakteristika af tumorceller, herunder proliferation (MTT-assay), apoptose (LDH) cytotoksicitetsassay), kolonidannelse og migration (Sårhelingsassayet).
Vi vil sammenligne HSP70-ekspressionsniveauer og vitale karakteristika for tumorceller udsat for patientserum før og efter hver type anæstesi, såvel som p-TVA-gruppe med s-IA-gruppe.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 1999034
- Saint Petersburg State University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret ondartet neoplasma
- Planlagt operation for radikal eller palliativ tumorresektion
- Alder over 18 år
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus type 2
- HIV, hepatitis B eller C
- Akut operation
- Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgte lægemidler
- Andre tilstande, hvor en af anæstesityperne er mere at foretrække (hæmodynamiske lidelser, bronkial astma osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Propofol-baseret total venøs anæstesigruppe
Disse patienter vil modtage total venøs anæstesi, hvor propofol bruges som et hypnotisk lægemiddel.
|
Propofol som en del af total venøs anæstesi
|
|
Eksperimentel: Sevofluran-baseret inhalationsanæstesigruppe
Disse patienter vil modtage inhalationsbedøvelse, hvor sevofluran anvendes som et hypnotisk lægemiddel.
|
Sevofluran som en del af intravenøs anæstesi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HSP70-ekspression i tumorceller in vitro
Tidsramme: 24 timer efter eksposition med patientserum.
|
Øget intracellulært og ekstracellulært HSP70-indhold i forskellige typer tumorceller målt ved henholdsvis SDS-PAGE/Western blotting og ELISA.
|
24 timer efter eksposition med patientserum.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LDG cytotoksicitet
Tidsramme: 24 timer efter eksposition med patientserum.
|
Reduktion af apoptose medieret af HSP70-vejen i forskellige typer tumorceller målt ved LDG-cytotoksicitetsassay under anvendelse af HSP70-knockdown-cellelinje.
|
24 timer efter eksposition med patientserum.
|
|
MTT test
Tidsramme: 24 timer efter eksposition med patientserum.
|
Forøgelse i proliferation medieret af HSP70-vej i forskellige typer tumorceller målt ved MTT-assay ved hjælp af HSP70-knockdown-cellelinje.
|
24 timer efter eksposition med patientserum.
|
|
Sårhelingstest
Tidsramme: 72 timer efter eksposition med patientserum.
|
Stigning i cellemigration medieret af HSP70-vejen i forskellige typer tumorceller målt ved sårhelingsassayet.
|
72 timer efter eksposition med patientserum.
|
|
Dannelse af cellekolonier
Tidsramme: 7 dage efter eksposition med patientserum.
|
Forøgelse i evnen til at danne kolonier medieret af HSP70-vejen i forskellige typer tumorceller vurderet ved direkte mikroskopi ved hjælp af HSP70-knockdown-cellelinje.
|
7 dage efter eksposition med patientserum.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Tilbagevenden
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Sevofluran
- Propofol
Andre undersøgelses-id-numre
- 23-25-00078
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .