Effetto dell'anestesia con propofol e sevoflurano sull'espressione di HSP70 nelle cellule tumorali. uno studio prospettico, pilota, randomizzato, monocentrico
L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se l'anestesia inalatoria a base di sevoflurano (s-IA) e l'anestesia endovenosa totale a base di propofol (p-TVA) hanno effetti diversi sull'espressione di HSP70 in diversi tipi di cellule tumorali. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- se p-TVA/s-IA aumentano o sopprimono l'espressione di HSP70 nelle cellule tumorali rispetto al livello pre-anestesia;
- questo cambiamento nell'espressione di HSP70 causa qualche differenza nelle caratteristiche vitali delle cellule tumorali, come proliferazione, apoptosi, formazione di colonie e migrazione.
I ricercatori confronteranno p-TVA con s-IA in base alla capacità di questi tipi di anestesia di modificare il livello di espressione di HSP70 e modulare gli effetti mediati da HSP70 nelle cellule tumorali.
I partecipanti:
- essere assegnati in modo casuale ai gruppi p-TVA o s-IA;
- donare 12 ml di sangue prima dell'induzione dell'anestesia e 12 ml dopo 2 ore di anestesia.
Il siero sanguigno verrà utilizzato per preparare il terreno cellulare. Dopo l'esposizione a questo mezzo, le cellule di diversi tipi di tumore verranno studiate utilizzando metodi citologici e biologici molecolari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto su pazienti adulti affetti da cancro sottoposti a resezione tumorale radicale o palliativa pianificata e consenso informato firmato. Non saranno inclusi nello studio i pazienti affetti da diabete mellito, HIV, epatite B e C, nonché i pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'urgenza. I pazienti verranno assegnati in modo casuale ai gruppi TVA a base di propofol (p-TVA) e IA a base di sevoflurano (s-IA). Dopo la raccolta del sangue prima dell'induzione dell'anestesia e nelle 2 ore di anestesia, le sonde verranno centrifugate per preparare il siero. Il mezzo cellulare conterrà il 50% di siero sanguigno. Diverse linee cellulari tumorali (adenocarcinoma polmonare umano A549, carcinoma polmonare a grandi cellule NCI-H460, adenocarcinoma colorettale umano DLD1) saranno esposte al mezzo cellulare per 4 ore, il che corrisponde ad una durata approssimativa dell'anestesia per la chirurgia oncologica. Il livello di espressione di HSP70 sarà determinato utilizzando SDS-PAGE (elettroforesi su gel di poliacrilammide) e analisi Western-blot (contenuto di HSP70 intracellulare), ELISA del mezzo cellulare (espressione di HSP70 extracellulare) e microscopia confocale.
La linea cellulare A549 con knockdown stabile di HSP70 sviluppata da shRNA verrà utilizzata per distinguere gli effetti basati su HSP70 del mezzo cellulare dai gruppi p-TVA e s-IA sulle caratteristiche vitali delle cellule tumorali, tra cui proliferazione (saggio MTT), apoptosi (LDH test di citotossicità), formazione e migrazione di colonie (test di guarigione della ferita).
Confronteremo i livelli di espressione di HSP70 e le caratteristiche vitali delle cellule tumorali esposte al siero del paziente prima e dopo ciascun tipo di anestesia, nonché il gruppo p-TVA con il gruppo s-IA.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 1999034
- Saint Petersburg State University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Neoplasia maligna diagnosticata
- Intervento chirurgico programmato per resezione radicale o palliativa del tumore
- Età superiore a 18 anni
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 2
- HIV, epatite B o C
- Intervento chirurgico d'urgenza
- Allergia nota o sospetta ai farmaci studiati
- Altre condizioni in cui uno dei tipi di anestesia è preferibile (disturbi emodinamici, asma bronchiale, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo dell’anestesia venosa totale a base di propofol
Questi pazienti riceveranno un'anestesia venosa totale in cui il propofol viene utilizzato come farmaco ipnotico.
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Propofol come parte dell'anestesia venosa totale
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Sperimentale: Gruppo di anestesia inalatoria a base di sevoflurano
Questi pazienti riceveranno un'anestesia inalatoria in cui il sevoflurano viene utilizzato come farmaco ipnotico.
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Sevoflurano come parte dell'anestesia endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione di HSP70 nelle cellule tumorali in vitro
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Aumento del contenuto di HSP70 intracellulare ed extracellulare in diversi tipi di cellule tumorali misurate rispettivamente mediante SDS-PAGE/Western blotting ed ELISA.
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24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Citotossicità degli LDG
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Riduzione dell'apoptosi mediata dalla via HSP70 in diversi tipi di cellule tumorali misurata mediante test di citotossicità LDG utilizzando la linea cellulare knockdown HSP70.
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24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Prova dell'MTT
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Aumento della proliferazione mediata dalla via HSP70 in diversi tipi di cellule tumorali misurata mediante test MTT utilizzando la linea cellulare knockdown HSP70.
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24 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Prova di guarigione delle ferite
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Aumento della migrazione cellulare mediata dalla via HSP70 in diversi tipi di cellule tumorali misurata dal test di guarigione della ferita.
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72 ore dopo l'esposizione al siero del paziente.
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Formazione di colonie cellulari
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'esposizione al siero dei pazienti.
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Aumento della capacità di formare colonie mediato dalla via HSP70 in diversi tipi di cellule tumorali valutate mediante microscopia diretta utilizzando la linea cellulare knockdown HSP70.
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7 giorni dopo l'esposizione al siero dei pazienti.
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23-25-00078
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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