Forbedring af påvisning af tidlig lungekræft i en mangfoldig befolkningsundersøgelse (IDEAL). (IDEAL)

Lungekræft er fortsat den førende årsag til kræftdød i Canada og på verdensplan. Lav-dosis computertomografi (LDCT) screening har vist sig at være en omkostningseffektiv foranstaltning til at redde liv hos mennesker, der har røget meget, baseret på flere store randomiserede kontrolforsøg. Beviserne førte til implementeringen af ​​LDCT-lungekræftscreening i Canada for personer, der tidligere har røget meget eller stadig ryger. Imidlertid ville over 50 % af patienter, der udvikler lungekræft i dag, ikke opfylde de nuværende kriterier for screening. En strategi til at identificere personer, der i øjeblikket ikke er berettiget til screening, men som har høj risiko for lungekræft, er et presserende behov. I mellemtiden har nyere undersøgelser vist, at patienter med tilfældige pulmonale knuder (IPN'er) ofte ikke opfylder LDCT-screeningskriterier. Disse patienter på trods af at de har en højere risiko for lungekræft, bliver størstedelen aldrig fulgt op i det kliniske miljø. Dette repræsenterer en vigtig mulighed for at tage fat på den nye udfordring for tidlig påvisning af lungekræft og samtidig adressere det manglende link mellem IPN'er og lungekræft.

Objektiv.

Vores foreslåede undersøgelse vil have to vigtige mål: (a) identificere personer med høj risiko for lungekræft, som ville have gavn af LDCT-screening, men som i øjeblikket ikke er berettigede; (b) tilvejebringe rammerne for at håndtere patienter med tilfældige lungeknuder med passende opfølgning baseret på nøjagtig fortolkning af den CT-scanning af brystet, der allerede er tilgængelig.

Specifikke mål

(i) Udvikle rammerne for at vurdere risikoen for lungekræft hos IPN-patienter; (ii) Udvikle og validere en udåndingstest for at identificere højrisikopersoner, som ikke opfylder de nuværende kriterier for LDCT-screening; (iii) Prospektivt validere et panel af cirkulerende blodproteiner for at tilpasse håndteringen af ​​tilfældige pulmonale knuder; (iv) Forbedre nøjagtigheden og konsistensen af ​​at læse CT-scanninger af brystet med tilfældige lungeknuder for at forbedre tidlig påvisning af lungekræft; (v) Evaluere de sundhedsøkonomiske fordele ved en multimodal tilgang til håndtering af tilfældige pulmonale knuder

Metoder. I alt vil der være 3600 deltagere rekrutteret mellem begge arme af undersøgelsen.

Da IPN-patienter repræsenterer en højrisiko-, screening-ukvalificeret og normalt underbetjent befolkning, vil vi etablere en multi-provinsiel IPN-kohorte baseret på 3600 patienter med IPN'er fra 3 provinser: British Columbia, Ontario og Quebec. Til Breathomics vil vi udføre en omfattende undersøgelse af flygtige organiske forbindelser ved hjælp af avanceret teknologi og højopløsnings nøjagtig massegaskromatografispektrometri. Udåndingssignaturerne vil blive valideret ved hjælp af prædiagnostiske udåndingsprøver i IPN-kohorten og teste den kliniske nytte med en point-of-care mobilenhed. Vi vil validere det cirkulerende proteinpanel prospektivt og vurdere den absolutte risiko for lungekræft i IPN-kohorten for at etablere risikotærsklerne for klinisk anvendelse. Sideløbende vil vi udvikle en deep learning-algoritme baseret på LDCT-billeder for at forbedre klassificeringen af ​​IPN. Der vil blive udført en sundhedsøkonomisk analyse af disse værktøjers kliniske nytte.

Betydning:

IPN-populationen giver os en uudnyttet læringsmulighed for at forbedre tidlig opdagelse af lungekræft. Identifikation af individer, der i øjeblikket ikke er berettiget til screening, men som har høj risiko for lungekræft, giver os mulighed for at bruge kunstig intelligens og andre biomarkører til at forudsige lungekræft fra en allerede tilgængelig enkelt kiste CT, som allerede er tilgængelig.