Forbedring av oppdagelse av tidlig lungekreft i en studie med mangfoldig populasjon (IDEAL). (IDEAL)

Lungekreft fortsetter å være den ledende årsaken til kreftdød i Canada og over hele verden. Lavdose-computertomografi (LDCT)-screening har vist seg å være et kostnadseffektivt tiltak for å redde liv hos personer som har røyket mye basert på flere store randomiserte kontrollstudier. Bevisene førte til implementering av LDCT-lungekreftscreening i Canada for personer som har røykt mye tidligere eller fortsatt røyker. Imidlertid vil over 50 % av pasientene som utvikler lungekreft i dag ikke oppfylle gjeldende screeningskriterier. En strategi for å identifisere personer som for øyeblikket ikke er kvalifisert for screening, men som har høy risiko for lungekreft, er påtrengende nødvendig. I mellomtiden har nyere studier vist at pasienter med tilfeldige lungeknuter (IPN) ofte ikke oppfyller LDCT-screeningskriteriene. Disse pasientene til tross for høyere risiko for lungekreft, blir de fleste aldri fulgt opp i klinisk setting. Dette representerer en viktig mulighet til å møte den nye utfordringen for tidlig oppdagelse av lungekreft samtidig som man adresserer den manglende koblingen mellom IPN-er og lungekreft.

Objektiv.

Vår foreslåtte studie vil ha to viktige mål: (a) identifisere personer med høy risiko for lungekreft som ville ha nytte av LDCT-screening, men som for øyeblikket ikke er kvalifisert; (b) gi rammeverket for å håndtere pasienter med tilfeldige lungeknuter med passende oppfølging basert på nøyaktig tolkning av CT-skanningen av brystet som allerede er tilgjengelig.

Spesifikke mål

(i) Utvikle rammeverket for å vurdere lungekreftrisikoen til IPN-pasienter; (ii) Utvikle og validere en utåndingsprøve for å identifisere høyrisikopersoner som ikke oppfyller gjeldende kvalifikasjonskriterier for LDCT-screening; (iii) Prospektivt validere et panel av sirkulerende blodproteiner for å tilpasse håndteringen av tilfeldige lungeknuter; (iv) Forbedre nøyaktigheten og konsistensen av å lese CT-skanninger av brystet med tilfeldige lungeknuter for å forbedre tidlig oppdagelse av lungekreft; (v) Evaluere de helseøkonomiske fordelene ved en multimodal tilnærming til håndtering av tilfeldige lungeknuter

Metoder. Totalt vil det være 3600 deltakere rekruttert mellom begge armene av studien.

Siden IPN-pasienter representerer en høyrisiko-, screening-ikke-kvalifisert og vanligvis underbetjent befolkning, vil vi etablere en multi-provinsiell IPN-kohort basert på 3600 pasienter med IPN fra 3 provinser: British Columbia, Ontario og Quebec. For Breathomics vil vi gjennomføre en omfattende undersøkelse av flyktige organiske forbindelser ved hjelp av state-of-the-art teknologi, og høyoppløselig nøyaktig massegasskromatografispektrometri. Pustesignaturene vil bli validert ved å bruke pre-diagnostiske pusteprøver i IPN-kohorten og teste det kliniske verktøyet med en mobilenhet for behandlingspunkt. Vi vil validere det sirkulerende proteinpanelet prospektivt og vurdere den absolutte risikoen for lungekreft i IPN-kohorten for å etablere risikoterskler for klinisk anvendelse. Parallelt vil vi utvikle en dyplæringsalgoritme basert på LDCT-bilder for å forbedre klassifiseringen av IPN. En helseøkonomisk analyse vil bli utført på den kliniske nytten av disse verktøyene.

Betydning:

IPN-populasjonen gir oss en uutnyttet læringsmulighet for å forbedre tidlig oppdagelse av lungekreft. Identifikasjon av individer som for øyeblikket ikke er kvalifisert for screening, men som har høy risiko for lungekreft, gjør at vi kan bruke kunstig intelligens og andre biomarkører for å forutsi lungekreft fra en allerede tilgjengelig enkeltbryst-CT som allerede er tilgjengelig.