Sammenligning af biotilgængeligheden af ​​Flavanol af drueekstrakter

(Poly)phenoler, en kompleks klasse af naturligt forekommende forbindelser, har fået stigende opmærksomhed på grund af deres formodede bioaktive virkninger. Flavan-3-oler, en undergruppe af polyfenoler, der overvejende findes i kakao, forskellige teer (herunder sort og grøn te) og vindruekerneekstrakter (GSE), er blevet forbundet med forskellige sundhedsmæssige fordele, herunder hjertebeskyttende, neurobeskyttende og antiinflammatoriske virkninger . Desuden er deres monomere former catechin og epicatechin i stigende grad blevet undersøgt for deres antioxidantegenskaber, som kan bidrage til forebyggelse af kroniske sygdomme såsom kardiovaskulære lidelser, diabetes og neurodegenerative tilstande. Et stigende antal storstilede interventionsforsøg har rapporteret en omvendt sammenhæng mellem et flavan-3-ol indtag i området 400 - 800 mg/d og risikoen for hjertekarsygdomme. Et fund, der er blevet understøttet af det nylige COSMOS-forsøg, som omfattede >20.000 deltagere, der indtog 600 mg/dag, hvilket rapporterede en signifikant reduktion på 15 % i samlede CVD-hændelser sammenlignet med placebogruppen.

På trods af disse fordele er effektiviteten af ​​flavan-3-oler stærkt afhængig af deres biotilgængelighed. Dette er dog alvorligt påvirket af forskellige faktorer, herunder den kemiske struktur, dosering og fødevarematrix. Desuden absorberes meget få (poly)phenoler efter indtagelse let i tyndtarmen og er efterfølgende ikke til stede i kredsløbet som moderforbindelsen, men som simplere phenoler, afledt af tyktarmens fermentering i tyktarmen, hvor de metaboliseres af den lokale mikrobiota gennem en række kemiske modifikationer såsom ringfission og spaltning af ester- og/eller glykosidbindinger. De nydannede simple phenoler kan derefter gennemgå forskellige transformationer, delvist medieret af lokale epitelcelleproducerende fase I/II-metabolitter, såsom phenyl-y-valerolactoner (PVL'er) og deres relaterede phenylvalerianesyrer (PVA'er), hvilket indikerer, at det er disse sekundære metabolitter, der tilbyder de beskrevne fordele efter absorption. Selvom disse metabolitter menes at spille en væsentlig rolle i sundhedsmæssige resultater, er deres identifikation og kvantificering fortsat en udfordring på grund af manglen på referencestandarder i biologiske væsker. Desuden er den metaboliske skæbne for disse forbindelser karakteriseret ved en høj grad af inter-individuel variabilitet, som yderligere kompliceres af faktorer som enterohepatisk recirkulation og tarmmikrobiotaens forskellige metaboliske evner. Forskning har vist, at indkapslingsteknologier kan påvirke biotilgængeligheden af ​​polyphenoler, hvor forskellige leveringssystemer såsom hårde kapsler og bløde gummier påvirker opløsningshastighederne og den systemiske eksponering af disse bioaktive forbindelser. I betragtning af disse kompleksiteter er der et stigende behov for yderligere at belyse de farmakokinetiske profiler af flavan-3-oler og deres metabolitter for at optimere deres sundhedsmæssige fordele. Til dette formål søger efterforskerne at udføre et åbent, randomiseret, 4-vejs crossover-design med det formål at udforske biotilgængeligheden af ​​GSE-afledte flavan-3-oler fra GSE og deres relaterede mikrobielle metabolitter og fremme forståelsen af ​​det bioaktive stof. egenskaber af flavan-3-oler, der bidrager til udviklingen af ​​mere effektive koststrategier og funktionelle fødevarer.