- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06670625
Intensiv kost- og aktivitetsrådgivning (IDAC) (IDAC)
Intensiv kost- og aktivitetsrådgivning
Formålet med denne interventionsundersøgelse er at undersøge, om en intensiv kost- og fysisk aktivitetsvejledning i løbet af de første to leveår hos børn med øget (genetisk) risiko for type 1 diabetes (T1D) kan fremme et sundt betacellemiljø, mhp. at reducere øget vægtøgning og udvikling af ø-autoimmunitet (beta-celle autoantistoffer).
De vigtigste hypoteser er:
- Tidlig livsstil påvirker modtageligheden for ø-autoimmunitet (IA) ved at øge beta-celles sårbarhed. Indførelse af en "sund beta-celle-livsstil" fra barndommen vil reducere beta-celles sårbarhed og sandsynligheden for IA.
- Vil fremme af et sundt betacellemiljø i den tidlige barndom hos børn med øget genetisk risiko for T1D reducere betacellestress, øget vægtøgning og udvikling af ø-autoantistoffer?
Det primære resultat vil blive målt ved udvikling af IA og ved proinsulin/C-peptid-forholdet under en OGTT. Sekundære udfald er accelereret vækst i spædbarnsalderen, overvægt i en alder af 36 måneder.
Deltagerne vil blive randomiseret (forhold 1:1) til kontrolgruppe og interventionsgruppe. Amningsstatus på tidspunktet for randomisering vil blive taget i betragtning.
Deltagerne vil blive tilmeldt i en alder af 4 måneder og besøge forskningsklinikken hver tredje måned indtil 24 måneders alderen og derefter årligt indtil 6 års alderen.
- Antropometriske målinger og blodudtagning vil blive taget ved hvert besøg.
- Spørgeskemaer med fokus på amning og tidlige spædbørns spisevaner vil blive brugt ved hvert besøg.
- 24 timers tilbagekaldelser vil blive foretaget i en alder af 6, 9, 12, 18 og 24 måneder.
- Fysisk aktivitet vil blive estimeret ved hjælp af spørgeskemaer (3, 6, 9 måneder) og accelerometerdata (18 og 24 måneder).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet er at teste tidligere beskrevne sammenhænge mellem øget vækst, kost og fysisk aktivitet og udvikling af type 1 diabetes-relaterede autoantistoffer. I et randomiseret forsøg er det undersøgt, om intensiv rådgivning vedrørende kost og fysisk aktivitet allerede i spædbarnsalderen påvirker stofskiftet (beta-cellesundhed), vækst og risikoen for type 1 diabetes-relaterede autoantistoffer.
Hurtig vækst og/eller vægtøgning i barndommen har i tidligere undersøgelser vist sig at være forbundet med en øget risiko for at udvikle type 1 diabetes-relaterede autoantistoffer (IA, IA-2A, GADA, ZnT8RA, ZnT8WA), en forløber for autoimmun type 1 diabetes. Hurtig vækst kan i teorien stresse betacellerne gennem et øget behov for insulin og gøre dem mere modtagelige for et autoimmunt angreb. Adipocytokiner og inflammatoriske cytokiner udskilt fra fedtvæv og overbelastning induceret af cirkulerende næringsstoffer er blevet diskuteret for at spille en rolle i patogenesen af autoimmune sygdomme gennem deres indvirkning på immuncellefunktion og aktivering.
Selvom tidligere forskning har brugt forskellige mål for vægtøgning og fedme (BMI, kropsfedt%, vækstrate), er resultaterne relativt konsistente og viser en sammenhæng mellem overvægt og fedme i de tidlige år og en øget risiko for beta-celle-autoimmunitet og progression til type 1 diabetes. Specifikke vækstmønstre i den tidlige barndom er også blevet forbundet med type 1 diabetes-relaterede autoantistoffer og progression til T1D hos børn med genetisk risiko.
Diætproteinindtag er blevet betragtet som en nøglespiller i regulering af kropsvægt hos spædbørn baseret på resultater fra både interventions- og observationsstudier. Et højt proteinindtag, især fra animalske kilder, er blevet foreslået at påvirke udviklingen og funktionen af immunsystemet, hvilket potentielt kan bidrage til udviklingen af autoimmune sygdomme såsom type 1-diabetes. Derudover har tidligere undersøgelser vist en sammenhæng mellem komælksforbrug (både alder ved første introduktion og mængde) med risikoen for T1D. Men præcis hvordan dette sker, er ikke helt klart, og mere forskning er nødvendig for bedre at forstå sammenhængene. Tidligere undersøgelser har vist, at børn, der havde et højt proteinindtag i løbet af det første leveår, havde en lidt højere risiko for at udvikle T1D-relaterede autoantistoffer. Der er noget, der tyder på, at både energi- og proteinindholdet i kosten kan påvirke risikoen for at udvikle T1D, især gennem mekanismer relateret til vækst, vægtøgning og immunrespons. Evidensen er dog ikke helt konsistent, og der er behov for mere forskning for at klarlægge disse sammenhænge og mekanismer. Ifølge 'den tidlige proteinhypotese' stimulerer et højt indtag af protein i den tidlige barndom vækst, især fedtvæv, og fører senere til en øget risiko for overvægt. Hypotesen er, at en kost med højt proteinindhold i den tidlige barndom kan øge niveauet af insulinfrigivende aminosyrer (forgrenede aminosyrer), som igen kan stimulere insulin- og insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) sekretion.
I denne undersøgelse vil efterforskerne teste tidligere beskrevne sammenhænge ved at inkludere spædbørn med en øget genetisk risiko for T1D i et randomiseret forsøg, hvor forældrene enten får den sædvanlige rådgivning givet af børnesundhedscentret eller en intensiv rådgivning vedrørende kost og fysisk aktivitet. Alle børn overvåges for vækst, metaboliske parametre og udvikling af type 1 diabetes-relaterede autoantistoffer.
I løbet af interventionsperioden (3 måneder - 2 år) vil undersøgelsen fokusere på følgende:
- Støt fortsat amning op til 12 måneders alderen.
- Rådgive familier om kost og fysisk aktivitet under barndommen i overensstemmelse med nationale/internationale anbefalinger.
- Undersøg vækstmønstre hos spædbørn/børn gennem antropometriske mål (vægt, højde) og kropssammensætning (måling af hudfold).
Det primære endepunkt er beta-cellesundhed ved 36 måneders alderen, vurderet som proinsulin/C-peptid-forholdet ved glucosebelastning (OGTT).
Sekundære endepunkter er:
- accelereret vækst i spædbarnsalderen
- overvægt i en alder af 36 måneder
- tid til udvikling af vedvarende bekræftede ø-autoantistoffer eller type 1-diabetes
Besøg på forskningsklinikken finder sted hver tredje måned op til 3-års alderen, derefter en gang årligt op til 6-års alderen.
Studievarighed pr. forskningsdeltager; minimum 4 måneders alderen til 3 års alderen, maksimum 3 måneders alderen til 6 års alderen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carin Andrén Aronsson, PhD
- Telefonnummer: +464039113
- E-mail: carin.andren_aronsson@med.lu.se
Studiesteder
-
-
-
Malmo, Sverige, 20502
- Rekruttering
- Clinical Research Center (CRC), Bldng 60:11
-
Kontakt:
- Carin Andrén Aronsson, PhD
- Telefonnummer: +46 40391113
- E-mail: carin.andren_aronsson@med.lu.se
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbarnets alder på tilmeldingstidspunktet skal være 3,0 måneder (13 - 17 uger).
- En øget genetisk risiko (8-10%) for at udvikle beta-celle-autoantistoffer i en alder af 6 år. Definitionen af øget genetisk risiko for børn uden en førstegrads familiehistorie med T1D er at have HLA DR3/DR4-DQ8, DR4-DQ8/DR4-DQ8 eller DR4-DQ8/DR4-DQ7 rs6901541 C/T genotype og et forhøjet køn -specifik genetisk risikoscore under 98,75. For børn med en førstegrads familiehistorie med T1D er høj genetisk risiko at have HLA DR4 og DQ8, ingen af følgende beskyttende alleler: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303 og kønsspecifik genetisk risikoscore <50. centil af baggrundsbefolkningen.
- Skriftligt informeret samtykke underskrevet af forældremyndighedsindehaveren(e).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver medicinsk tilstand, samtidig sygdom eller behandling, der kan forstyrre vurderingerne eller kan bringe deltagerens sikre deltagelse i undersøgelsen i fare, som vurderet af efterforskerne.
- For tidlig fødsel < 36 ugers graviditet.
- Enhver tilstand, der kan være forbundet med dårlig overholdelse.
- Diagnose af diabetes forud for rekruttering eller randomisering.
- Nuværende brug af ethvert forsøgslægemiddel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe (IDAC+)
Deltagere randomiseret til IDAC+ vil løbende modtage kost- og fysisk aktivitetsrådgivning med fokus på at fortsætte amningen indtil 12 måneders alderen, begrænse proteinindtaget i barnets kost (maks. 15E%), begrænse mælk & mælkeprodukter (max 150). ml/dag), understøtter dagligt D-vitamintilskud.
Specifikke alderssvarende råd om fysisk aktivitet vil blive givet til deltagerne.
|
Kost- og fysisk aktivitetsrådgivning ved baseline, 6, 12 og 24 måneders besøg.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Der vil ikke blive givet nogen specifik rådgivning til denne gruppe udover nationale retningslinjer svarende til dem, der gives af børnepasningscentrene.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beta-celle sundhed
Tidsramme: på 36 måneder
|
Vurderet ved forholdet mellem proinsulin/C-peptid under OGTT
|
på 36 måneder
|
|
Beta-celle sundhed
Tidsramme: på 36 måneder
|
Vurderet af dispositionsindekset i forhold til insulinresistens (HOMA-IR) IGI30/HOMA-IR (IGI30=Delta insulin 0-30/Delta Glucose 0-30 under OGTT).
|
på 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Accelereret vækst under barndommen
Tidsramme: fra fødslen til 36 måneders alderen
|
Vurderet ved hjælp af antropometriske mål: vægt (kg) og højde (cm) bruges til at beregne ændring i væksthastighed.
|
fra fødslen til 36 måneders alderen
|
|
Overvægtig i en alder af 36 måneder
Tidsramme: målinger indsamlet efter 36 måneder
|
Vurderet ved hjælp af antropometriske målinger (BMI i kg/m^2, kropsfedt%)
|
målinger indsamlet efter 36 måneder
|
|
Udvikling af vedvarende bekræftede ø-autoantistoffer
Tidsramme: fra fødslen til 36 måneders alderen
|
Alder ved vedvarende bekræftede ø-autoantistoffer (enkelt eller flere)
|
fra fødslen til 36 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helena Elding Larsson, PhD, Lund University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nitecki M, Gerstein HC, Balmakov Y, Tsur E, Babushkin V, Michaeli T, Afek A, Pinhas-Hamiel O, Cukierman-Yaffe T, Twig G. High BMI and the risk for incident type 1 Diabetes Mellitus: a systematic review and meta-analysis of aggregated cohort studies. Cardiovasc Diabetol. 2023 Nov 2;22(1):300. doi: 10.1186/s12933-023-02007-y.
- Arnesen EK, Thorisdottir B, Lamberg-Allardt C, Barebring L, Nwaru B, Dierkes J, Ramel A, Akesson A. Protein intake in children and growth and risk of overweight or obesity: A systematic review and meta-analysis. Food Nutr Res. 2022 Feb 21;66. doi: 10.29219/fnr.v66.8242. eCollection 2022.
- Liu X, Vehik K, Huang Y, Elding Larsson H, Toppari J, Ziegler AG, She JX, Rewers M, Hagopian WA, Akolkar B, Krischer JP; TEDDY Study Group. Distinct Growth Phases in Early Life Associated With the Risk of Type 1 Diabetes: The TEDDY Study. Diabetes Care. 2020 Mar;43(3):556-562. doi: 10.2337/dc19-1670. Epub 2020 Jan 2.
- Elding Larsson H, Vehik K, Haller MJ, Liu X, Akolkar B, Hagopian W, Krischer J, Lernmark A, She JX, Simell O, Toppari J, Ziegler AG, Rewers M; TEDDY Study Group. Growth and Risk for Islet Autoimmunity and Progression to Type 1 Diabetes in Early Childhood: The Environmental Determinants of Diabetes in the Young Study. Diabetes. 2016 Jul;65(7):1988-95. doi: 10.2337/db15-1180. Epub 2016 Mar 18.
- Aronsson CA, Tamura R, Vehik K, Uusitalo U, Yang J, Haller MJ, Toppari J, Hagopian W, McIndoe RA, Rewers MJ, Ziegler AG, Akolkar B, Krischer JP, Norris JM, Virtanen SM, Larsson HE. Dietary Intake and Body Mass Index Influence the Risk of Islet Autoimmunity in Genetically At-Risk Children: A Mediation Analysis Using the TEDDY Cohort. Pediatr Diabetes. 2023;2023:3945064. doi: 10.1155/2023/3945064. Epub 2023 Feb 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-05217-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .