- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06670625
Intensiivinen ruokavalio- ja aktiviteettineuvonta (IDAC) (IDAC)
Intensiivinen ruokavalio- ja aktiviteettineuvonta
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko intensiivinen ruokavalio- ja liikuntaneuvonta kahden ensimmäisen elinvuoden aikana edistää (geneettisesti) kohonnutta tyypin 1 diabeteksen (T1D) riskiä edistää terveellistä beetasoluympäristöä, jotta vähentämään lisääntynyttä painonnousua ja saarekeautoimmuniteetin kehittymistä (beetasolujen autovasta-aineet).
Tärkeimmät hypoteesit ovat:
- Varhainen elämäntapa vaikuttaa herkkyyteen saarekeautoimmuniteettiin (IA) lisäämällä beetasolujen haavoittuvuutta. "Terveen beetasolujen elämäntavan" käyttöönotto lapsesta lähtien vähentää beetasolujen haavoittuvuutta ja IA:n todennäköisyyttä.
- Vähentääkö terveen beetasoluympäristön edistäminen varhaislapsuudessa lapsilla, joilla on lisääntynyt geneettinen T1D-riski, beetasolustressiä, lisääntynyttä painonnousua ja saarekeautovasta-aineiden kehittymistä?
Ensisijainen tulos mitataan IA:n kehittymisen ja proinsuliini/C-peptidisuhteen perusteella OGTT:n aikana. Toissijaisia seurauksia ovat kiihtynyt kasvu vauvaiässä, ylipaino 36 kuukauden iässä.
Osallistujat satunnaistetaan (suhde 1:1) kontrolliryhmään ja interventioryhmään. Imetystila satunnaistamisen aikana otetaan huomioon.
Osallistujat ilmoittautuvat neljän kuukauden ikään mennessä ja käyvät tutkimusklinikalla joka kolmas kuukausi 24 kuukauden ikään asti ja sen jälkeen vuosittain 6 vuoden ikään asti.
- Jokaisella käynnillä otetaan antropometriset mittaukset ja verikoe.
- Jokaisella käynnillä käytetään kyselylomakkeita, joissa keskitytään imetykseen ja varhaisten imeväisten ruokintatottumuksiin.
- 24 tunnin takaisinkutsut tehdään 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä.
- Fyysistä aktiivisuutta arvioidaan kyselylomakkeilla (3, 6, 9 kuukautta) ja kiihtyvyysmittarin tiedoilla (18 ja 24 kuukautta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on testata aiemmin kuvattuja yhteyksiä lisääntyneen kasvun, ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden sekä tyypin 1 diabetekseen liittyvien autovasta-aineiden kehittymisen välillä. Satunnaistetussa tutkimuksessa selvitetään, vaikuttaako jo vauvaiässä intensiivinen ruokavalioon ja liikuntaan liittyvä neuvonta aineenvaihduntaan (beetasolujen terveyteen), kasvuun ja tyypin 1 diabetekseen liittyvien autovasta-aineiden riskiin.
Lapsuuden nopean kasvun ja/tai painonnousun on aiemmissa tutkimuksissa osoitettu liittyvän lisääntyneeseen riskiin kehittää tyypin 1 diabetekseen liittyviä autovasta-aineita (IA, IA-2A, GADA, ZnT8RA, ZnT8WA), jotka ovat autoimmuunityypin 1 esiaste. diabetes. Nopea kasvu voi teoriassa rasittaa beetasoluja lisääntyneen insuliinin tarpeen vuoksi ja tehdä niistä alttiimpia autoimmuunihyökkäykselle. Rasvakudoksesta erittyvien adiposytokiinien ja tulehduksellisten sytokiinien ja kiertävien ravintoaineiden aiheuttaman ylikuormituksen on keskusteltu olevan rooli autoimmuunitautien patogeneesissä niiden vaikutuksen kautta immuunisolujen toimintaan ja aktivaatioon.
Vaikka aiemmissa tutkimuksissa on käytetty erilaisia painonnousun ja liikalihavuuden mittareita (BMI, kehon rasva, kasvunopeus), tulokset ovat suhteellisen johdonmukaisia ja osoittavat yhteyden alkuvuosien ylipainon ja liikalihavuuden sekä beetasolujen autoimmuniteetin lisääntymisen ja etenemisen välillä. tyypin 1 diabetes. Varhaislapsuuden erityisiä kasvumalleja on myös liitetty tyypin 1 diabetekseen liittyviin autovasta-aineisiin ja T1D:n etenemiseen geneettisen riskin lapsilla.
Ruokavalion proteiinin saantia on pidetty keskeisenä toimijana imeväisten painon säätelyssä sekä interventio- että havaintotutkimusten tulosten perusteella. Korkean proteiinin saannin, erityisesti eläinlähteistä, on ehdotettu vaikuttavan immuunijärjestelmän kehitykseen ja toimintaan, mikä mahdollisesti edistää autoimmuunisairauksien, kuten tyypin 1 diabeteksen, kehittymistä. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden lehmänmaidon kulutuksen (sekä iän ensimmäisellä käyttöönotolla että määrän) ja T1D-riskin välillä. Se, miten tämä tapahtuu, ei kuitenkaan ole täysin selvää, ja yhteyksien ymmärtämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että lapsilla, jotka saivat runsaasti proteiinia ensimmäisen elinvuoden aikana, oli hieman suurempi riski saada T1D:hen liittyviä autovasta-aineita. On olemassa näyttöä siitä, että sekä ruokavalion energia- että proteiinipitoisuus voivat vaikuttaa T1D:n kehittymisriskiin, erityisesti kasvuun, painonnousuun ja immuunivasteeseen liittyvien mekanismien kautta. Todisteet eivät kuitenkaan ole täysin johdonmukaisia, ja näiden suhteiden ja mekanismien selvittämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta. "Varhaisen proteiinin hypoteesin" mukaan runsas proteiinin saanti varhaislapsuudessa stimuloi kasvua, erityisesti rasvakudosta, ja lisää myöhemmin lihavuuden riskiä. Hypoteesi on, että proteiinipitoinen ruokavalio varhaislapsuudessa saattaa lisätä insuliinia vapauttavien aminohappojen (haaraketjuisten aminohappojen) tasoa, mikä puolestaan voi stimuloida insuliinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) eritystä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat aiemmin kuvattuja assosiaatioita ottamalla mukaan vauvoja, joilla on kohonnut geneettinen T1D-riski, satunnaistettuun tutkimukseen, jossa vanhemmat saavat joko tavanomaisia lastenterveyskeskuksen antamia neuvoja tai intensiivistä ruokavalioon ja fyysiseen aktiivisuuteen liittyvää neuvontaa. Kaikkia lapsia seurataan kasvun, aineenvaihdunnan parametrien ja tyypin 1 diabetekseen liittyvien autovasta-aineiden kehittymisen suhteen.
Interventiojakson aikana (3 kk - 2 vuoden iässä) tutkimuksessa keskitytään seuraaviin:
- Tue jatkuvaa imetystä 12 kuukauden ikään asti.
- Neuvo perheitä ruokavaliossa ja fyysisessä aktiivisuudessa vauvaiässä kansallisten/kansainvälisten suositusten mukaisesti.
- Tutki vauvojen/lasten kasvumalleja antropometristen mittausten (paino, pituus) ja kehon koostumuksen (ihopoimumittaus) avulla.
Ensisijainen päätetapahtuma on beetasolujen terveys 36 kuukauden iässä, mitattuna proinsuliini/C-peptidisuhteena glukoosikuormituksessa (OGTT).
Toissijaiset päätepisteet ovat:
- nopeutunut kasvu vauvaiässä
- ylipainoinen 36 kuukauden iässä
- aikaa pysyvien vahvistettujen saarekeautovasta-aineiden tai tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen
Tutkimusklinikalla käydään kolmen kuukauden välein 3-vuotiaaksi asti, sitten kerran vuodessa 6-vuotiaaksi asti.
Tutkimuksen kesto tutkimukseen osallistujaa kohti; vähintään 4 kuukauden iästä 3 vuoden ikään, enintään 3 kuukauden iästä 6 vuoden ikään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carin Andrén Aronsson, PhD
- Puhelinnumero: +464039113
- Sähköposti: carin.andren_aronsson@med.lu.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Malmo, Ruotsi, 20502
- Rekrytointi
- Clinical Research Center (CRC), Bldng 60:11
-
Ottaa yhteyttä:
- Carin Andrén Aronsson, PhD
- Puhelinnumero: +46 40391113
- Sähköposti: carin.andren_aronsson@med.lu.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vauvan ikä ilmoittautumishetkellä on 3,0 kuukautta (13 - 17 viikkoa).
- Lisääntynyt geneettinen riski (8-10 %) kehittää beetasolujen autovasta-aineita 6-vuotiaana. Määritelmä lisääntyneelle geneettiselle riskille lapsille, joilla ei ole ensimmäisen asteen suvussa T1D-tautia, on HLA DR3/DR4-DQ8, DR4-DQ8/DR4-DQ8 tai DR4-DQ8/DR4-DQ7 rs6901541 C/T genotyyppi ja kohonnut sukupuoli. -spesifinen geneettinen riskipiste alle 98,75 senttiilin. Lapsilla, joiden suvussa on ensimmäisen asteen T1D-tauti, suuri geneettinen riski on HLA DR4 ja DQ8, mikään seuraavista suojaavista alleeleista: DRB1*1501, DQB1*0503, DRB1*1303 ja sukupuolispesifinen geneettinen riskipisteet <50. sentiili taustaväestöstä.
- Huoltajavanhemman allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, samanaikainen sairaus tai hoito, joka voi häiritä arvioita tai vaarantaa osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen tutkijoiden arvioiden mukaan.
- Ennenaikainen synnytys < 36 raskausviikkoa.
- Mikä tahansa tila, joka voi liittyä huonoon noudattamiseen.
- Diabeteksen diagnoosi ennen rekrytointia tai satunnaistamista.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen nykyinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intervention Group (IDAC+)
IDAC+:aan satunnaistetut osallistujat saavat säännöllisesti ruokavalio- ja liikuntaneuvoja keskittyen imetyksen jatkamiseen 12 kuukauden ikään asti, rajoittavat proteiinin saantia lapsen ruokavaliossa (enintään 15E%), rajoittavat maidon ja maitotuotteiden käyttöä (max 150). ml/vrk), tukee päivittäistä D-vitamiinilisää.
Osallistujille annetaan erityisiä ikään sopivia neuvoja liikunnasta.
|
Ruokavalio- ja liikuntaneuvonta lähtötilanteessa, 6, 12 ja 24 kuukauden käynti.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Tälle ryhmälle ei anneta muita erityisiä neuvoja kuin lastenhoitokeskusten antamia kansallisia ohjeita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen terveys
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
Arvioitu proinsuliini/C-peptidisuhteella OGTT:n aikana
|
36 kuukauden iässä
|
|
Beetasolujen terveys
Aikaikkuna: 36 kuukauden iässä
|
Arvioitu sijoitusindeksillä suhteessa insuliiniresistenssiin (HOMA-IR) IGI30/HOMA-IR (IGI30 = Delta insuliini 0-30/Delta Glukoosi 0-30 OGTT:n aikana).
|
36 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nopeutettu kasvu vauvaiässä
Aikaikkuna: syntymästä 36 kuukauden ikään asti
|
Arvioitu antropometrisin mittauksin: kasvunopeuden muutoksen laskemiseen käytetään painoa (kg) ja pituutta (cm).
|
syntymästä 36 kuukauden ikään asti
|
|
Ylipainoinen 36 kuukauden iässä
Aikaikkuna: mittaukset kerättiin 36 kuukauden kuluttua
|
Arvioitu antropometrisilla mittauksilla (BMI kg/m^2, kehon rasva-%)
|
mittaukset kerättiin 36 kuukauden kuluttua
|
|
Pysyvien vahvistettujen saarekeautovasta-aineiden kehittyminen
Aikaikkuna: syntymästä 36 kuukauden ikään asti
|
Ikä pysyvien vahvistettujen saarekeautovasta-aineiden kohdalla (yksittäinen tai useita)
|
syntymästä 36 kuukauden ikään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helena Elding Larsson, PhD, Lund University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nitecki M, Gerstein HC, Balmakov Y, Tsur E, Babushkin V, Michaeli T, Afek A, Pinhas-Hamiel O, Cukierman-Yaffe T, Twig G. High BMI and the risk for incident type 1 Diabetes Mellitus: a systematic review and meta-analysis of aggregated cohort studies. Cardiovasc Diabetol. 2023 Nov 2;22(1):300. doi: 10.1186/s12933-023-02007-y.
- Arnesen EK, Thorisdottir B, Lamberg-Allardt C, Barebring L, Nwaru B, Dierkes J, Ramel A, Akesson A. Protein intake in children and growth and risk of overweight or obesity: A systematic review and meta-analysis. Food Nutr Res. 2022 Feb 21;66. doi: 10.29219/fnr.v66.8242. eCollection 2022.
- Liu X, Vehik K, Huang Y, Elding Larsson H, Toppari J, Ziegler AG, She JX, Rewers M, Hagopian WA, Akolkar B, Krischer JP; TEDDY Study Group. Distinct Growth Phases in Early Life Associated With the Risk of Type 1 Diabetes: The TEDDY Study. Diabetes Care. 2020 Mar;43(3):556-562. doi: 10.2337/dc19-1670. Epub 2020 Jan 2.
- Elding Larsson H, Vehik K, Haller MJ, Liu X, Akolkar B, Hagopian W, Krischer J, Lernmark A, She JX, Simell O, Toppari J, Ziegler AG, Rewers M; TEDDY Study Group. Growth and Risk for Islet Autoimmunity and Progression to Type 1 Diabetes in Early Childhood: The Environmental Determinants of Diabetes in the Young Study. Diabetes. 2016 Jul;65(7):1988-95. doi: 10.2337/db15-1180. Epub 2016 Mar 18.
- Aronsson CA, Tamura R, Vehik K, Uusitalo U, Yang J, Haller MJ, Toppari J, Hagopian W, McIndoe RA, Rewers MJ, Ziegler AG, Akolkar B, Krischer JP, Norris JM, Virtanen SM, Larsson HE. Dietary Intake and Body Mass Index Influence the Risk of Islet Autoimmunity in Genetically At-Risk Children: A Mediation Analysis Using the TEDDY Cohort. Pediatr Diabetes. 2023;2023:3945064. doi: 10.1155/2023/3945064. Epub 2023 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-05217-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .