En undersøgelse af Abemaciclib og strålebehandling hos mennesker med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
• Både mandlige og kvindelige patienter er tilladt
• Histologisk bekræftet metastatisk brystkræft (mBC), nuværende stadium IV.
• Plan for palliativ strålebehandling til en knoglemetastase.
• Dokumenteret østrogenreceptor (ER) positiv og/eller progesteronreceptor (PgR) positiv ved immunhistokemi. Tærsklen for at kvalificeres som ER- eller PgR-positiv er ≥1 % i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.
• HER2 negativ tumorstatus bekræftet af immunhistokemi eller FISH i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.
• Enhver række af tidligere behandlinger (hormonbehandling og kemoterapi) er tilladt, inklusive tidligere abemaciclib, palbociclib og ribociclib.
• På tidspunktet for indskrivningen har den behandlende læge til hensigt at genoptage abemaciclib (i enhver dosis) efter strålebehandling.
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og indskrivning (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. En udvaskningsperiode på mindst 14 dage er påkrævet mellem afslutning af strålebehandling og indskrivning. Ingen forudgående strålebehandling til det aktuelle tilsigtede målsted er tilladt (dvs. genbestråling er udelukket fra denne undersøgelse).
• Patienten skal være i stand til at sluge oral medicin.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende kriterier (som defineret i tabel 2):

Tabel 2: Laboratorieværdivejledning til at etablere tilstrækkelig organfunktion Hæmatologisk ANC: ≥1,5 x 10^9/L Blodplader: ≥100 x 10^9/L Hæmoglobin: ≥8 g/dL Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau. efterforskerens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.

Hepatisk total bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser tillades ALT og ASAT: ≤3 x ULN

• Patienten kan forblive i hormonbehandling og abemaciclib før indskrivning.
• Patienter skal seponere anden CDK4/6-hæmmer (palbociclib eller ribociclib) i mindst 7 dage og komme sig fra de akutte virkninger af behandlingen (indtil toksiciteten forsvinder til ≤grad 1) bortset fra resterende alopeci og perifer neuropati.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom er tilladt som defineret af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på ≤2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
• Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode, som er bestemt til at være acceptabel af investigator, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mænd skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under behandling og i 4 uger efter sidste dosis af forsøgsprodukter.
• Patienter (eller deres juridisk autoriserede repræsentant) skal give skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følge undersøgelsesprocedurerne
• Efter den behandlende stråleonkologs skøn er stråling til en metastatisk knoglelæsion indiceret

Ekskluderingskriterier:

• Knoglelæsioner i calvariet eller rygsøjlen er ikke egnede til dosisfindende eller ekspansionsdele af undersøgelsen.
• Patienter, der i øjeblikket er indskrevet i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed (ud over det forsøgslægemiddel/enhed, der er brugt i denne undersøgelse), eller samtidig er tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for starten af ​​undersøgelsesinterventionen, eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning (f.eks.: medicinsk enhed) vurderet af sponsoren til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Patienter, der modtog strålebehandling ≤14 dage før påbegyndelse af forsøgsmidler, er udelukket.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, svær nedsat nyrefunktion [f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
• Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥2 diarré af enhver ætiologisk screening).
• Ondartet rygmarvskompression (ESCC2 eller derover)
• Forudgående strålebehandling til det aktuelle målsted.