Uno studio su abemaciclib e radioterapia in persone con cancro al seno metastatico

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Sono ammessi sia pazienti maschi che femmine
• Carcinoma mammario metastatico (mBC) confermato istologicamente, attuale stadio IV.
• Piano di radioterapia palliativa per metastasi ossee.
• Positività documentata per il recettore degli estrogeni (ER) e/o positiva per il recettore del progesterone (PgR) mediante immunoistochimica. La soglia per qualificarsi come ER o PgR positivo è ≥1% secondo le linee guida ASCO/CAP.
• Stato tumorale HER2 negativo confermato mediante immunoistochimica o FISH secondo le linee guida ASCO/CAP.
• È consentita qualsiasi linea di trattamenti precedenti (terapia ormonale e chemioterapia), inclusi i precedenti abemaciclib, palbociclib e ribociclib.
• Al momento dell’arruolamento, il medico curante ha intenzione di riprendere abemaciclib (a qualsiasi dose) dopo la radioterapia.
• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia devono essersi ripresi (criteri comuni di terminologia per eventi avversi [CTCAE] grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima dell'arruolamento. È necessario un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e l'arruolamento (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e l'arruolamento. Non è consentita alcuna radioterapia precedente al sito target attualmente previsto (ad es. la reirradiazione è esclusa da questo studio).
• Il paziente deve essere in grado di deglutire farmaci per via orale.
• Il paziente deve avere una funzione d'organo adeguata secondo i seguenti criteri (come definito nella Tabella 2):

Tabella 2: Guida ai valori di laboratorio per stabilire una funzione organica adeguata ANC ematologico: ≥1,5 x 10^9/L Piastrine: ≥100 x 10^9/L Emoglobina: ≥8 g/dL I partecipanti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dell’investigatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.

Bilirubina totale epatica: ≤1,5 ​​x ULN Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con una bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali ALT e AST: ≤3 x ULN

• Il paziente può rimanere in terapia ormonale e abemaciclib prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono interrompere altri inibitori CDK4/6 (palbociclib o ribociclib) per almeno 7 giorni e riprendersi dagli effetti acuti della terapia (fino a quando la tossicità non si risolve a ≤ Grado 1), ad eccezione dell'alopecia residua e della neuropatia periferica.
• La malattia misurabile o non misurabile è consentita come definito dai criteri di valutazione della risposta in Tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
• I pazienti devono avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 o Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60.
• Test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana (hCG) per le donne in premenopausa con capacità riproduttiva (coloro che sono biologicamente in grado di avere figli) e per le donne meno di 12 mesi dopo la menopausa.
• Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio. Gli uomini devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 4 settimane dopo l'ultima dose di prodotti sperimentali.
• I pazienti (o il loro rappresentante legalmente autorizzato) devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio
• A discrezione del radioterapista curante, è indicata la radioterapia su una lesione ossea metastatica

Criteri di esclusione:

• Lesioni ossee nel calvario o nella colonna vertebrale non sono idonee per le parti dello studio relative alla determinazione della dose o all'espansione.
• Pazienti attualmente arruolati in una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo (diverso dal farmaco/dispositivo in studio utilizzato in questo studio), o contemporaneamente arruolati in qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o compatibile dal punto di vista medico con questo studio.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dell'intervento in studio, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: ricerca medica dispositivo) giudicato dallo sponsor non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto radioterapia ≤14 giorni prima dell'inizio della terapia con agenti sperimentali.
• I pazienti non sono idonei se presentano condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che ha coinvolto lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che ha comportato diarrea di grado 2 o superiore al basale).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
• Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad esempio, malattia di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado ≥ 2 di qualsiasi screening eziologico).
• Compressione maligna del midollo spinale (ESCC2 o superiore)
• Precedente radioterapia sul sito target attuale.