Badanie abemacyklibu i radioterapii u osób z przerzutowym rakiem piersi

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
• Dopuszczalni są zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej
• Histologicznie potwierdzony rak piersi z przerzutami (mBC), obecne stadium IV.
• Zaplanuj paliatywną radioterapię przerzutów do kości.
• Udokumentowany wynik pozytywny na receptor estrogenowy (ER) i/lub receptor progesteronowy (PgR) pozytywny metodą immunohistochemiczną. Próg kwalifikujący do uznania za ER lub PgR dodatni wynosi ≥1% zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP.
• Status nowotworu HER2-ujemny potwierdzony metodą immunohistochemiczną lub metodą FISH zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP.
• Dozwolona jest jakakolwiek linia wcześniejszego leczenia (terapia hormonalna i chemioterapia), w tym wcześniejszy abemacyklib, palbocyklib i rybocyklib.
• W momencie włączenia do badania lekarz prowadzący ma zamiar wznowić podawanie abemacyklibu (w dowolnej dawce) po radioterapii.
• Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤ 1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia resztkowego lub neuropatii obwodowej 2. stopnia. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a włączeniem do badania wymagany jest okres wypłukania wynoszący co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
• Pacjenci poddani radioterapii muszą ukończyć i całkowicie wyzdrowieć po ostrych skutkach radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a włączeniem do badania wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni. Nie jest dozwolona wcześniejsza radioterapia aktualnie zamierzonego miejsca docelowego (tj. ponowne napromieniowanie jest wyłączone z tego badania).
• Pacjent musi mieć możliwość połykania leków doustnych.
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów zgodnie z następującymi kryteriami (jak określono w Tabeli 2):

Tabela 2: Wytyczne dotyczące wartości laboratoryjnych w celu ustalenia odpowiedniej czynności narządów Hematologiczna ANC: ≥1,5 x 10^9/L Płytki krwi: ≥100 x 10^9/L Hemoglobina: ≥8 g/dL Uczestnicy mogą otrzymać transfuzję erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny przy według uznania badacza. Początkowe leczenie nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po transfuzji erytrocytów.

Wątrobowa Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​x GGN Dopuszczalne są pacjenci z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0 x GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy ALT i AST: ≤3 x GGN

• Przed włączeniem do badania pacjentka może kontynuować terapię hormonalną i abemacyklib.
• Pacjenci muszą przerwać stosowanie innego inhibitora CDK4/6 (palbocyklib lub rybocyklib) na co najmniej 7 dni i ustąpienie ostrych skutków leczenia (do czasu ustąpienia toksyczności do ≤ 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia resztkowego i neuropatii obwodowej.
• Dozwolona jest choroba mierzalna lub niemierzalna, zgodnie z definicją w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1).
• Pacjenci muszą mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60.
• Ujemny test ciążowy na β-ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) u kobiet przed menopauzą w wieku rozrodczym (biologicznie zdolnych do posiadania dzieci) oraz u kobiet w okresie poniżej 12 miesięcy po menopauzie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, uznanej za akceptowalną przez badacza, od chwili wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania barierowej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce badanych produktów.
• Pacjenci (lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele) muszą przedstawić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzegać procedur badania
• Według uznania onkologa radiologa prowadzącego, wskazane jest napromienianie zmiany przerzutowej do kości

Kryteria wykluczenia:

• Zmiany kostne w kości czaszki lub kręgosłupie nie kwalifikują się do części badania dotyczącej ustalenia dawki ani ekspansji.
• Pacjenci aktualnie uwzględnieni w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub niezatwierdzonym zastosowaniu leku lub urządzenia (innego niż badany lek/wyrób stosowany w tym badaniu) lub jednocześnie zapisani na jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych uznanych za niepotwierdzone z naukowego punktu widzenia lub medycznie zgodne z tym badaniem.
• Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalne w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, lub jest obecnie objęty jakimkolwiek innym rodzajem badań medycznych (na przykład: badaniami medycznymi urządzenie) uznane przez sponsora za niezgodne naukowo lub medycznie z niniejszym badaniem.
• Wyklucza się pacjentów, którzy otrzymali radioterapię ≤14 dni przed rozpoczęciem podawania leków badanych.
• Pacjenci nie kwalifikują się do badania, jeśli cierpią na poważne i/lub niekontrolowane istniejące wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka zaburzenia czynności nerek [np. szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, bądź istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• U pacjenta występuje czynna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] na początku leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony pozytywny wynik wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby Antygen powierzchniowy B dodatni]. Aby zapisać się na badanie, nie jest wymagane badanie przesiewowe.
• U pacjenta w przeszłości występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu pochodzenia patologicznego (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Znaczące przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥2. o dowolnej etiologii).
• Złośliwy ucisk rdzenia kręgowego (ESCC2 lub wyższy)
• Wcześniejsza radioterapia w bieżącym miejscu docelowym.